这项钇-90（Y90）微球治疗胆管癌的2期临床试验（MISHEC）试验，入组患者来自法国的7个有SIRT经验的中心，均为从未接受过化疗或动脉导管治疗的ICC患者。给予8个周期的顺铂25 mg/m2和吉西他滨1000 mg/m2（吉西他滨在SIRT前后周期的剂量降至300 mg/m2）一线化疗，21天为1个周期，第1天和第8天进行；在第1周期（肿瘤局限在半肝内）或第1、3周期（肿瘤涉及两个半肝）进行玻璃Y90微球的选择性内放射治疗。研究的主要终点是根据RECIST 1.1评估的3个月治疗反应率，次要终点包括毒性效应、PFS、OS、疾病控制率以及根据 Choi标准评估的反应率。

 

在41例患者中，26例（63%）为男性，平均年龄（SD）为64.0（10.7）岁。3个月时根据RECIST评估的反应率为39%（90%CI，26%-53%），确认后的最佳反应率为41%，疾病控制率为98%。根据Choi标准评估的反应率为93%。中位随访36个月（95%CI，26-52个月）后，中位PFS为14个月（95%CI，8-17个月），12个月时PFS率为55%，24个月时PFS率为30%；中位OS为22个月（95%CI，14-52个月），12个月时OS率为75%，24个月时OS率为45%。41例患者中，29例（71%）有3～4级毒副作用，9例（22%）可行手术治疗，其中8例（20%）达到R0手术切除。接受手术切除的患者经过术后46个月（95%CI，31个月-NR）随访，中位复发生存仍未达到。

 

该研究表明，SIRT联合化疗作为不可切除肝内胆管癌的一线治疗具有抗肿瘤活性，并且有相当比例的患者实现了降期手术。相关的3期试验也正在开展中。

 

小贴士

 

动脉导管放疗栓塞术（TRAE）也称选择性内放射治疗（SIRT），是一种通过向肝脏靶区供应血管注入放射性微粒球（如钇-90）以达到人体内局部放射性治疗的革新疗法，与动脉栓塞化疗（TACE）有同工异曲之处。由于正常的肝脏组织对辐射也很敏感，≥40Gray的肝区照射即可导致肝血清酶升高、无黄疸性肝肿大、腹水等肝损伤表现，传统外照射治疗在肝癌中的应用受到限制。

 

图片来源：miamivascular

 

钇-90是一种纯β辐射元素，放射衰减后为稳定的锆；其物理半衰期为64.2小时，辐射的平均组织穿透为2.5 mm，最大穿透为11 mm。在肿瘤供应血管内注入数以百万计的钇-90微球，可产生局限性的高剂量辐射，且肝坏死风险相对较低。此外，相较于TACE微球（约为100微米以上），TRAE微球单位更小（约为25~35微米），可到达肿瘤微血管，栓塞后综合征发生率相对更低。

 

需要注意的是，TRAE作为难度较高的经导管栓塞术，也存在非靶区栓塞的风险，主要包括肺和胃肠道等非靶区灌注。TARE术前需确认动-静脉分流入肺程度有限（放射性核素扫描肝-肺分流＜20%）以及无微球到达胃肠道的可能性。

 

原文链接：

Edeline J，Touchefeu Y，Guiu B，et al.Radioembolization Plus Chemotherapy for First-line Treatment of Locally Advanced Intrahepatic Cholangiocarcinoma: A Phase 2 Clinical Trial.JAMA Oncol 2019;:.DOI:10.1001/jamaoncol.2019.3702