受全球新型冠状病毒（COVID-19）肺炎疫情影响，美国妇科肿瘤学会（SGO）年会取消，3月28日，SGO官网正式公布本届年会的所有摘要。令人振奋的是，由中山大学肿瘤防治中心黄欣教授、蓝春燕教授共同牵头的阿帕替尼联合卡瑞丽珠单抗治疗晚期宫颈癌的一项多中心、开放性、单臂、II期研究脱颖而出，并成功入选本届年会的大会口头报告。我们第一时间连线了黄欣教授团队，请他对本研究进行详细地总结和解读。
研究背景
宫颈癌是发展中国家女性的常见恶性肿瘤，但一线治疗后进展的晚期宫颈癌患者治疗选择有限，尽管美国食品和药物管理局（FDA）已批准免疫检查点抑制剂单药治疗PD-L1阳性复发或转移性宫颈癌，但单药治疗有效率却不理想1，临床亟需新的治疗模式改善这部分患者的治疗现状。既往研究2显示，作用于血管内皮生长因子及其受体（VEGF/VEGFR）信号通路的抗血管生成剂可诱导肿瘤血管正常化，改善免疫效应细胞浸润，从而增强免疫治疗的疗效。因此，黄欣教授团队牵头了该项研究，旨在评估阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗在晚期宫颈癌患者中的疗效和安全性。
本研究入组患者年龄≥18岁，ECOG评分0或1，至少接受1线系统化疗后转移性、复发性或持续性宫颈癌，根据RECISTv1.1至少有一处可评估病灶。患者每日口服一次阿帕替尼250mg，联合每2周1次静脉注射卡瑞利珠单抗200mg，治疗一直持续到疾病进展、毒性不可耐受或患者撤销知情同意。主要研究终点是研究者评估的客观反应率（ORR），次要研究终点包括无进展生存（PFS）、总生存（OS）、持续缓解时间、疾病控制率（DCR）和安全性。采用Simon二阶段设计，第一阶段入组16例患者，如果超过3例以上缓解，则本研究将继续纳入44例患者。
本研究于2019年1月21日至2019年8月1日期间，共45名患者纳入研究，在第一阶段，16例患者中有8例得到缓解，研究扩展至第二阶段。截至2019年10月25日，42例患者中有25例（57.1%）患者在基线后进行了至少一次肿瘤评估。ORR为59.5%（25/42），完全缓解率（CR）4.8%（2/42），疾病稳定率（SD）为28.6%（12/42）。疾病控制率（DCR）为88.1%（37/42），中位随访时间为6.7个月（范围1.7-9.23）；中位OS尚未达到。
安全性方面，治疗相关的不良事件（AE）多为1-2级。发生率＞5%的AE包括：高血压（22.2%）、疲劳（15.6%）、贫血（13.3%）和血小板减少（6.7%）。免疫治疗相关AE也以1-2级为主。未发生治疗相关的死亡事件。
值得注意的是，探索性终点：所有患者均可从联合方案中获益，PD-L1阳性患者获益更显著。
阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗在晚期宫颈癌患者中具有良好的抗肿瘤活性和耐受性。期待黄欣教授团队未来取得更多研究成果，期待中国之声，绽放世界。
参考文献：
1. Chung H C， Ros W， Delord J P， et al. Efficacy and safety of pembrolizumab in previously treated advanced cervical cancer: results from the phase II KEYNOTE-158 study[J]. Journal of Clinical Oncology， 2019， 37（17）: 1470-1478.
2. Shigeta K， Datta M， Hato T， et al. Dual Programmed Death Receptor‐1 and Vascular Endothelial Growth Factor Receptor‐2 Blockade Promotes Vascular Normalization and Enhances Antitumor Immune Responses in Hepatocellular Carcinoma[J]. Hepatology， 2019.
审批编号：CN-50742 有效期至：2021-4-13
仅供医疗专业人士参考
中山大学附属肿瘤医院妇科主任医师
广东省抗癌协会妇科肿瘤专业委员会委员
从事妇科肿瘤的医教研工作30余年。
临床上擅长各种妇科肿瘤的诊治工作，在妇科恶性肿瘤的手术治疗方面有很高的造诣，擅长各种疑难复杂及复发病例的手术治疗。
科研方面主要从事卵巢癌肿瘤微环境的研究及数字化病理在卵巢癌微环境中的应用，并积极探讨国产靶向治疗药物在复发难治卵巢癌的应用。主持和参与多个临床研究。
以第一/通讯作者在 Lancet Oncology ， Gynecologic Oncology，International Journal of Gynecological Cancer， Scientific Reports等SCI杂志上发表论文近10篇，累计影响因子>70。
中山大学附属肿瘤医院妇科 副主任医师
擅长宫颈癌前病变的诊治、妇科常见恶性肿瘤的微创手术及开放的根治性手术、妇科肿瘤的综合诊治（手术治疗、化学治疗）。
主持并参与多个卵巢癌相关的临床研究，擅长复发性卵巢癌患者的管理。
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