克唑替尼（Xalkori，辉瑞公司）在非小细胞肺癌（NSCLC）第二亚组患者中已显示出强有力的抗肿瘤活性。这类患者通常都伴有晚期ROS1原癌基因受体酪氨酸激酶（ROS1）的重排，在NSCLC患者中其发生率仅1%。克唑替尼现已上市用于晚期NSCLC伴间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排患者的治疗，这类患者在NSCLC患者中仅占4%～5%。

　　结果优于预期

　　“ROS1的重排定义了第二种NSCLC分子亚型，对于该亚型肺癌的治疗，克唑替尼是高效的”，来自波士顿马萨诸塞州总医院癌症中心的Alice T. Shaw博士如此介绍。Alice T. Shaw博士前不久在新英格兰医学杂志上报道了在这类肺癌人群中的临床治疗结果。

　　Shaw博士及其同事在Ⅰ期克唑替尼研究扩展队列中共纳入了50例晚期ROS1重排的NSCLC患者。患者均接受每日两次口服250 mg克唑替尼的治疗，大多数患者（84%）既往均接受过治疗。

　　据研究者报道，克唑替尼在这一类癌症患者中是高效的，总体缓解率达72%（95%CI：58～84），其中3例晚期缓解（6%），33例部分缓解（66%）。来自休斯顿德克萨斯大学MD Anderson癌症中心头颈和胸部肿瘤科的Kathyrn A. Gold医生指出，相比较而言，既往接受过治疗的NSCLC患者接受细胞毒药物化疗的缓解率仅徘徊在10%左右。

　　克唑替尼在ROS1重排的这类NSCLC患者中的缓解时间非常持久，36例缓解者中23例（64%）在数据统计截止时仍为缓解。中位缓解持续时间为17.6个月（95% CI：≤14.5 ），中位无进展生存期为19.2个月（95% CI：≤14.4），25例（50%）目前仍在随访进展时间。

　　“尽管在这项研究中没有对照组，但这些结果相较于标准治疗方案的疗效而言，比我们预想的结果要好的多”，Gold博士指出。

　　克唑替尼的安全性类似于在ALK重排的NSCLC患者中观察到的那样。所观察到的最常见的不良反应是视觉障碍（82%）、腹泻（44%）、恶心（40%），以及外周性水肿（40%）。大部分不良事件为1级或2级，仅有1例患者因为毒性反应停止服用克唑替尼。

　　研究者指出，在对30例肿瘤分子学特性研究中发现，存在7种不同的ROS1融合类型，其中有2种全新的类型。而在ROS1重排类型和其对克唑替尼的临床有效率之间，二者并无明显相关性。

　　“NSCLC不再是一个独立的疾病类型，而是通过分子学定义划分为一类肿瘤的集合，这些肿瘤具有不同的临床特点，治疗选择也各不相同。NSCLC患者综合的分子学表型至关重要，因为越来越多的靶点与临床治疗相关”，Gold博士写道。

　　小亚组的“大结果”

　　ROS1重排仅发生于1%的NSCLC患者中，换言之，每年全球新发的15 000 000例NSCLC患者中有15 000例为ROS1重排。与ALK重排一样，ROS1重排在既往不吸烟或曾经有轻度吸烟史及腺癌组织学特征的患者中常见。然而，ALK重排和ROS1重排很少发生在同一肿瘤中，每一种重排定义了一种独特的NSCLC分子学亚型。

　　Gold博士总结说：“Shaw及其同事的研究证实，在NSCLC肺癌的小亚组患者中进行临床实验是可行的。小实验却产生了大结果。”

编辑：刘博文