Capmatinib (Tabrecta)继续在携带MET exon14跳跃突变(METex14)的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中获得显著、持久的治疗反应。
根据发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）的关键2期GEOMETRY mono-1试验(NCT02414139)的数据，Capmatinib (Tabrecta)继续在携带MET exon14跳跃突变(METex14)的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中获得显著、持久的治疗反应。
GEOMETRY mono-1 纳入364例晚期NSCLC患者，在1-5组中，97例患者具有METex14突变，210例NSCLC患者伴有MET扩增。已接受治疗的患者入组1-4组，未接受治疗的患者入组5a和5b组。在METex14突变NSCLC患者组成的队列中，中位年龄为71岁，与METex14扩增患者(60~70岁)队列相比年龄稍大。此外，与MET扩增的患者相比，METex14突变患者更有可能是女性且从未吸烟。
试验的主要终点是由IRC根据RECIST v1.1标准进行盲法下总体缓解率（ORR）评估。一个重要的次要终点是IRC评估的DOR。其他次要终点包括研究者评估的治疗反应和DOR、研究者和IRC评估的达到临床有效时间、疾病控制率、无进展生存期(PFS)和安全性。
研究结果
NEJM更新数据显示，根据MET突变类型（外显子14跳跃突变或扩增）以及既往治疗情况进行分组评估，不同类型的患者对capmatinib的治疗反应有所不同。在97例METex14突变患者中，根据盲法独立审查委员会(BIRC)的评估MET抑制剂capmatinib的疗效如下：
- 在既往未接受过治疗的METex14突变转移性NSCLC患者（n=28）中，ORR为68%（95%CI: 48-84）；
- 在既往接受过一线或二线治疗的患者（n=69）中，ORR为41%（95%CI: 29-53）；
- 在初治患者中（有19例应答者），中位DOR为12.6个月（95%CI: 5.6-不可评估）；
- 在既往接受过治疗的患者中（有28例应答者），中位DOR为9.7个月（95%CI: 5.6-13.0）。
在MET扩增的患者中，capmatinib的疗效数据如下：
- 对于既往接受过治疗、MET扩增和基因拷贝数＜10的患者（n=101），capmatinib疗效有限，治疗缓解率为7%-12%；
- 对于MET扩增和基因拷贝数≥10的患者，经治患者（n=41）的总缓解率为29%（95%CI: 19-41）；初治患者（n=68）的总缓解率为40%（95%CI: 16-68）。
该药物的治疗反应迅速，分别有82%和68%的患者在开始使用MET抑制剂治疗后的第一次肿瘤评估时出现了肿瘤缓解。值得注意的是，基线时有14例患者有脑转移，其中12例患者使用capmatinib治疗控制了颅内疾病，共有7例患者获得颅内缓解，4例患者达到完全缓解。
就安全性而言，试验中所有队列中最常见的任意级别不良反应(AEs)包括外周水肿、恶心和呕吐。67%的患者出现严重程度为3~4级的毒性。最常见的治疗相关AEs包括外周水肿、恶心、呕吐和血肌酐水平升高。13%患者(n=48/364)发生严重治疗相关不良反应，1b组、2组和3组的发生率较低，这些患者接受MET抑制剂治疗的时间较短。药物毒性导致11%的患者(n=39)停用capmatinib，23%患者(n=83)减量。此外，在治疗期间，有4%的患者(n=13)死于疾病以外的其他原因，包括心房颤动、肝炎、肺炎等，只有1例死亡被认为可能与capmatinib有关。
结 论
研究人员认为，capmatinib在METex14突变晚期NSCLC患者中显示出显著的抗肿瘤活性，尤其是初治患者。在MET扩增型晚期NSCLC患者中，capmatinib治疗基因拷贝数高患者的疗效更好。
“Capmatinib治疗对METex14突变非小细胞肺癌患者有效，”该研究的作者总结道。“这些结果和主要为低级别和可逆AEs的安全性表明，capmatinib可能是METex14突变晚期NSCLC患者的一种新的治疗选择。”
参考文献
1.Wolf J， Seto T， Han J-Y， et al. Capmatinib in MET exon 14–mutated or MET-amplified non–small-cell lung cancer. N Engl J Med. Published online September 3， 2020. doi:10.1056/NEJMoa2002787
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