编者按：基于众多RCT试验，CDK4/6抑制剂已经成为国际指南中HR阳性晚期乳腺癌的标准一线治疗，但其在亚洲人群的真实世界疗效仍报道甚少。在近日举行的ESMO Asia大会上，殷咏梅教授团队一项入选壁报交流的研究中，分析了该院单中心的哌柏西利真实世界使用情况，并结合体重、Ki-67、开始治疗时间等临床特征进行分层分析，对指导临床实践有一定的参考意义。
哌柏西利治疗激素受体阳性晚期乳腺癌在中国的真实世界研究
杨艺琦，孙春晓，黄香，曾天宇，华一佳，杨帆，李薇，殷咏梅*
作者单位：
江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）肿瘤科，南京，210029
通讯作者：
殷咏梅，E-mail：ymyin@njmu.edu.cn
细胞周期蛋白依赖性激酶4和6抑制剂联合内分泌治疗是晚期乳腺癌标准一线治疗之一。2016年ASCO和ESMO年会陆续公布了PALOMA-2和MONALEESA-2等研究结果，由此奠定了CDK4/6抑制剂联合来曲唑作为内分泌敏感的绝经后转移性乳腺癌患者的标准治疗地位。对于内分泌耐药的患者，PALOMA-3、MONALEESA-3和MONARCH-2等研究显示，CDK4/6抑制剂联合氟维司群能够给予患者持续的生存获益。因此，美国食品药品监督管理局陆续批准了选择性CDK4/6抑制剂——palbociclib（哌柏西利）、ribociclib和abemaciclib用于HR+/ HER2-乳腺癌的治疗。
在我国，截至今日，哌柏西利是自2018年7月以来首个且唯一获批用于乳腺癌治疗的CDK4/6抑制剂。本研究总结了哌柏西利在中国的临床使用经验，并创新性地分析了体重、ER/PR百分比、Ki-67指数、用药距离再穿刺的时间等因素对疗效的影响。
我们回顾性地分析了2018年5月至2020年1月接受哌柏西利联合内分泌治疗的激素受体阳性复发转移性乳腺癌患者的临床资料。51名接受哌柏西利的患者中，14名患者为一线治疗，37名患者为二线或后线治疗。总客观缓解率为10.6%（5/47，95%CI：3.5%~23.1%），总临床获益率为67.4% （29/43，95% CI：51.5%~80.9%)。中位无进展生存时间为10个月（95%CI：7~13)。本研究发现更好的临床结局与免疫组化（再）确认距离用药时间较近（＜3months vs ≥3months，P=0.028；＜6months vs ≥6months，P=0.046）、非肝转移（P=0.001）相关，但与ER/PR百分比、Ki-67指数、体重，及一/二线患者的前序化疗用药无关。
图1. 哌柏西利联合内分泌治疗激素受体阳性复发转移性乳腺癌在非肝转移及近期重新确认免疫组化为luminal型的患者中疗效更佳
图2. 哌柏西利联合内分泌治疗的疗效与年龄、体重、ER/PR百分比无关
亚洲人与其他人种相比CDK4/6抑制剂代谢相关的基因CYP3A4多态性有差异，因而疗效和副反应可能也不尽相同。目前尚缺乏相关的临床研究，探索CDK4/6抑制剂在不同种族的人群中的疗效或安全性的差异。有荟萃分析综合了四项CDK4/6抑制剂联合芳香化酶抑制剂或他莫昔芬的随机对照临床研究发现，亚洲人群相比于其他人群，疗效获益更多。目前CDK4/6i在亚洲人中的真实世界研究报道寥寥。
本研究回顾性地分析了我院患者哌柏西利使用的情况，探寻其在中国人群中真实世界的疗效及安全性，并对先前研究较少涉及但却十分重要的临床特征进行分层分析。本研究发现哌柏西利联合内分泌治疗激素受体阳性复发转移性乳腺癌疗效确切，安全性良好；在非肝转移及近期重新确认免疫组化为luminal型的患者中疗效更佳，以期为临床用药人群的选择提供一些经验。
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主任医师，教授，博士生导师
江苏省人民医院妇幼分院副院长
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事
北京希思科基金会副理事长
CSCO乳腺癌专家委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
CSCO患者教育专家委员会候任主任委员
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