宋传贵教授：近年来，三种CDK4/6抑制剂在治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌方面积累了众多循证医学证据，在内分泌治疗基础上联合CDK4/6抑制剂的一线或者二线治疗，均达到了主要终点，即显著改善患者的PFS；部分研究还实现了OS的显著获益，阿贝西利的MONARCH-2研究便是其中之一。

MONARCH-2研究入组的是内分泌耐药的患者（内分泌治疗期间或内分泌治疗结束12个月内进展，或者在晚期疾病一线内分泌治疗进展），仍取得了积极的结果。相较于安慰剂+氟维司群，阿贝西利+氟维司群可显著延长患者PFS（16.9 vs 9.3个月，HR=0.536，P＜0.0001）和OS（46.7 vs 37.3月，HR=0.757，P=0.0137），而且各预设亚组的获益趋势一致，包括像原发性内分泌耐药、内脏转移的的患者。

图1. MONARCH-2研究达到OS终点[1]

由此可见，阿贝西利为HR+/HER2-晚期乳腺癌带来新的希望，尤其是原发性内分泌耐药、内脏转移等预后较差患者也一样有效。此外，阿贝西利+AI的MONARCH-3研究也已经达到主要终点PFS获益，其关键次要终点OS也正在随访中。总体来看，包括阿贝西利在内的CDK4/6抑制剂已经成为NCCN等国际指南的重要推荐。

宋传贵教授：众多晚期乳腺癌的临床试验已经证实了CDK4/6抑制剂一线和二线治疗的疗效和安全性，也希望其能在早期（新）辅助治疗中发挥作用，为更多患者带来治愈希望。近期此方面的研究结果陆续公布，可谓“喜忧参半”。

今年ESMO大会报道的几项研究中，PALLAS是阴性结果，哌柏西利联合内分泌治疗并未能较内分泌治疗显著改善HR+/HER2-早期高危患者3年iDFS率（88.2% vs 88.5%；HR=0.93，95%CI：0.76~1.15）；而另一项相似的monarchE研究则获得了阳性结果，阿贝西利联合内分泌治疗的2年iDFS率有显著提高（92.2% vs 88.7%，HR=0.75，P=0.0096）。对于新辅助治疗后non-pCR的患者，术后是否需要强化内分泌治疗？PENELOPE-B研究旨在回答这个问题，对新辅助后有残存病灶的患者给予哌柏西利联合内分泌治疗，遗憾的是这项研究也没有达到主要研究终点。

以上是目前公布的CDK4/6抑制剂在HR+/HER2-早期高危乳腺癌患者辅助治疗领域的主要临床研究，未来会有更多的研究结果陆续公布，以进一步指导CDK4/6抑制剂在早期乳腺癌领域的应用。从目前的证据来看，monarchE研究的结果很令人欣喜，期待长期随访的结果，也希望期待更多的数据去证实CDK4/6抑制剂在早期乳腺癌中的应用，给患者带来更好的远期生存。

宋传贵教授：我们福建医科大学附属协和医院有幸成为monarchE研究在中国区域分中心之一。monarchE研究入组5 637例HR+/HER2-早期高复发风险的乳腺癌患者。高复发风险定义为：病理确定腋窝淋巴结转移≥4枚，即N2及以上的患者；或1-3枚腋窝阳性淋巴结（N1）且至少伴有组织学分级3级或肿瘤直径≥5 cm或Ki-67 ≥20%。入组患者被随机分为标准的辅助内分泌治疗±阿贝西利（150mg，每天两次，为期2年）。

中期分析结果显示，中位随访15.5个月，与单独使用标准辅助内分泌治疗相比，阿贝西利组和对照组2年的iDFS分别为92.2%和88.7%（HR=0.747，95%CI：0.598~0.932，P=0.0096），差异具有统计学意义，绝对获益为3.5%，侵袭性疾病风险降低25.3%，且在所有预设的亚组中，iDFS也均显著获益。

图2. monarchE研究达到主要终点（iDFS）[2]

monarchE在这次SABCS大会上进行了更全面的分析，包括Ki-67高表达（≥20%）可以作为预测阿贝西利的生物标志物（ITT人群：HR=0.691；队列1：HR=0.643），未来该试验更新的结果会进一步体现Abemaciclib良好的疗效。

宋传贵教授：PALLAS研究与monarchE研究设计相似但是却得到不同的研究结果。若仔细分析，还是会发现这两个临床研究的不同之处。首先，从入组人群上看，PALLAS研究入组患者的危险程度要低于monarchE研究。其次，monarchE研究中患者的脱组率低于PALLAS研究，说明患者对阿贝西利的耐受性良好，比如阿贝西利的加入可降低AI所导致的潮热，骨关节疼痛等不良反应，患者治疗依从性更好。这些都为monarchE研究取得阳性结果提供了良好的保证。作为monarchE研究分中心的PI，十分期待该研究结果能够改变当前的治疗指南和实践，使更多的HR+/HER2-早期高风险乳腺癌患者获益。

除了以上不同之处以外，不同CDK4/6抑制剂药物本身是否存在疗效的差异也是需要考虑的。临床前的研究提示，阿贝西利的IC50值更低，其抗肿瘤活性可能更高。另外，阿贝西利除了抑制CDK4和CDK6之外，其还具有泛pan-CDK抑制效能，包括抑制CDK9。是否因为阿贝西利的pan-CDK抑制作用而使其相对于其他CDK4/6抑制剂具有更好的疗效，还需要更多的研究去进一步证实。

作为monarchE研究分中心的PI，十分期待该研究结果能够改变当前的治疗指南和实践，使更多的HR+/HER2-早期高风险乳腺癌患者获益。更期待阿贝西利能够早日进入中国的临床实践，让更多乳腺癌患者获得治愈希望。