PACIFIC研究确立了同步放化疗联合免疫维持治疗在局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中的地位，KEYNOTE-799旨在探索帕博利珠单抗（pembrolizumab）联合含铂同步放化疗（CCRT）这种联合方案的疗效和安全性。第21届世界肺癌大会（WCLC）报道了II期KEYNOTE-799研究（NCT03631784）的更新数据。WCLC报道的KEYNOTE-799研究结果显示，在不可切除、局晚期、III期NSCLC患者中，使用帕博利珠单抗联合同步放化疗具有很好的安全性和有效性。

 

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KEYNOTE-799的主要研究终点是由盲法独立中心审查（BICR）评估的客观缓解率（ORR）和≥3级肺炎的发生率。2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）公布的中期结果显示，经过大约15周的随访，队列A(包括鳞状和非鳞状NSCLC患者)的ORR为67.0%，而队列B(仅包括非鳞状NSCLC患者)的ORR为56.6%。2020 WCLC报道的分析结果显示，增加了6个月随访时长后：

 

图1. KEYNOTE-799研究ORR、DoR、1年PFS率和1年OS率

 

队列A (n=112)的ORR为69.6% (95% CI: 60.2-78.0)， 4例患者(3.6%)显示完全缓解(CR)。该患者群体的中位缓解持续时间(DOR)未达到；然而，82.2%的患者(n=31)的DOR≥12个月；

 

队列B (n=61)的缓解率与A组相似，ORR为70.5% (95% CI: 57.4-81.5)，其中3例患者(4.9%)达到CR。虽然72.1%(n=5)患者的DOR≥12个月，但中位DOR尚未达到；

 

图2. KEYNOTE-799研究的ORR和DoR

 

A组、B组患者1年OS率均大于80%，分别为81.2%和88%；

 

队列A的中位应答时间为2.1个月(范围1.1-7.6)，队列B的中位应答时间为2.2个月(1.8-10.3)；

 

≥3级肺炎的发生率：A组为9/112（8.0%），B组为8/101（7.9%）。两组分别有72例（64.3%）和47例（46.5%）患者发生3-5级治疗相关不良反应（AEs）。

 

图3. KEYNOTE-799研究中≥3级肺炎和安全性

 

 

 

免疫联合放疗具有协同作用，但是这种联合是否会增加放射性肺炎等毒副作用？在接受Cancer network?的采访中，新泽西州罗格斯癌症研究所胃肠道放射肿瘤科主任Salma Jabbour讨论了不可切除、局部晚期、III期NSCLC患者使用帕博利珠单抗+同步放化疗相关的不良事件。

 

Salma Jabbour指出，3级及以上肺炎的发生率是本研究的主要研究终点之一。此次分析发现，≥3级肺炎在A组中发生率为8%，B组为7.9%，两组皆≤8%。这些数据符合预期，没有超过根据既往帕博利珠单抗单药和同步放化疗的放射性肺炎发生率数据而设定的阈值。因此KEYNOTE-799研究中的免疫联合同步放化疗方案的方案值得期待。

 

参考文献

Reck， M. Lee KH， Frost N， Kowalski DM， et al. Pembrolizumab plusplatinum chemotherapy and radiotherapy in unresectable， locally advanced， stageIII NSCLC: KEYNOTE-799. Presented at the the International Association for theStudy of Lung Cancer 2020 World Conference on Lung Cancer (WCLC) Singapore;January 28-31， 2021; Virtual. Abstract OA02.03.