编者按：在日前举行的2021年ESMO靶向抗癌治疗（ESMO TAT）会议上，一项来自英国的单中心回顾性研究提示，既往存在自身免疫性疾病的癌症患者与非AID的癌症患者相比，使用免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗后的免疫相关不良事件（irAE）并无显著差异[1]。
自身免疫性疾病（Autoimmune disease，AID）是指自身免疫反应导致组织器官或功能障碍的疾病。临床上有许多疾病都别归类为AID，如自身免疫性肝炎、甲状腺功能亢进、Ⅰ型糖尿病、溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、系统性血管炎硬皮病等。另一方面，AID的流行率也呈上升趋势，一项调查研究显示，2011~2012年美国的抗核抗体（ANA）阳性率达到15.9%，约4100万人受此影响[2]。
免疫检查点抑制（ICIs）通过“松开免疫刹车”（阻断PD-1/PD-L1、CTLA-4等肿瘤免疫逃逸的分子靶点），从而恢复自身免疫系统的抗肿瘤能力，其治疗原理有所雷同于AID的致病机制。在ICIs的临床试验和实践中，免疫相关不良事件（irAE）也越来越受到关注。那么，当AID患者罹患癌症，ICIs治疗会不会“火上浇油”，使患者发生更严重的irAE？来自伦敦大学学院医院的Grisma Patel教授团队进行了一项单中心的回顾性分析[1]，总结了2017年1月至2020年12月期间562例使用ICIs治疗的患者特征，其中有15例既往存在AID。将AID和非AID进行匹配（1:3），以比较两组患者的irAE特征和疗效。
15例既往存在AID的患者中，有炎症性肠病5例，银屑病3例，类风湿性关节炎或风湿性多肌痛各2例，自身免疫性内分泌病4例，狼疮或结节病各1例，2例合并2种AID。这些患者的AID疾病得到良好控制，其中有9例接受激素替代治疗、外用药物治疗，3例接受免疫抑制治疗（其中2例接受＜10 mg的泼尼松龙治疗，1例接受美沙拉秦治疗）；另有6例没有接受AID治疗。
AID和非AID患者均接受妇科肿瘤、结直肠癌、头颈癌、Merkel细胞癌、尿路上皮癌或非小细胞肺癌的相关抗肿瘤治疗。
AID队列中和非AID队列中分别有4例和13例患者接受临床研究的ICIs治疗，另外分别有11例和32例患者接受临床研究外的ICIs治疗。AID队列和非AID队列中大多数患者（分别为9例和27例）接受了帕博利珠单抗治疗，此外还有纳武利尤单抗（2例和6例）、纳武利尤单抗+伊匹木单抗（2例和6例）、阿替利珠单抗（1例和3例）、度伐利尤单抗（1例和3例）。
通过ICIs治疗，AID队列中的15例患者中有3例经历了可能与其潜在AID相关的irAE；这3例患者分别为银屑病、类风湿性关节炎和结肠炎。
AID（n=15）和非AID（n=45）的匹配患者队列中，两组患者的irAE事件数（6/15 vs 27/45，P=0.5691）无显著差异，其中AID和非AID组分别有9例和21例未发生irAE，5例和17例仅有一个irAE，1例和7例经历了2个irAE。此外，两组患者3-5级irAE发生率数（1/15 vs 9/45，P=0.42）也没有现显著差异。
▲两组患者的irAE事件比例
同样地，两组间的最佳治疗反应无显著差异（P=0.91）。在AID和非AID队列中，分别有7例和18例患者获得完全或部分缓解（CR/PR），1例和5例患者为混合缓解（MR），2例和5例患者为病情稳定（SD），4例和15例患者出现病情进展（PD）。
▲两组患者的疗效比例
根据该三级癌症中心ICIs治疗患者的电子记录证据，作者得出结论认为，在包含几个不同ICIs的治疗中，既往存在的AID患者病情恶化并不频繁，也不会导致严重的毒性。研究者认为AID控制良好的患者可以考虑纳入ICIs的临床研究中。[1]31P–Patel G， Sawhney P， Ohana D， et al. Safety and efficacy of immune checkpoint inhibitors in cancer patients with pre-existing autoimmune disease: A UK tertiary cancer centre experience. ESMO Targeted Anticancer Therapies (TAT) Virtual Congress (1-2 March 2021).[2]令人担忧：美国自身免疫性疾病发病率日渐攀升！. 国际糖尿病. https://mp.weixin.qq.com/s/BPM24rRiJSwBRzu1zC8xJg 
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