黏膜型黑色素瘤在西方人群中较罕见，仅占所有黑色素瘤的1.3%。但在亚洲人群中，大约有四分之一的黑色素瘤患者为黏膜型。黏膜型黑色素瘤的恶性程度高、预后极差，且尚无针对黏膜黑色素瘤的标准治疗方案。

临床前研究提示，粘膜黑色素瘤具有富血供特点，血管内皮生长因子（VEGF）表达水平与患者预后相关。BEAM研究进一步在临床试验水平证实，贝伐珠单抗联合卡铂和紫杉醇（CPB）改善转移性黑色素瘤的生存预后，且耐受性良好。

那么，抗血管生成联合化疗在黏膜型黑色素瘤中表现如何？为此，北京大学肿瘤医院郭军教授团队开展了一项2期试验，旨在评价CPB方案作为黏膜型黑色素瘤一线治疗的有效性和安全性。这是迄今为止最大规模的晚期黏膜黑色素瘤临床研究，其初步结果曾入选2019年ASCO大会壁报环节。此次，该研究成果的论文发表于JCO杂志，北京大学肿瘤医院鄢谢桥医生、盛锡楠教授为论文共同第一作者，郭军教授为通讯作者。

▲该研究共同第一作者鄢谢桥医生（左）、盛锡楠教授（右）

在这项开放标签、多中心、随机2期试验（NCT02023710）中，从2013年12月1日至2018年8月30日期间，入组了114例未经任何系统治疗的晚期黏膜黑色素瘤患者，随机（2:1）分配至CPB组（贝伐珠单抗，每两周5mg/kg；卡铂，AUC 5；紫杉醇，175 mg/m2）或CP组。研究的主要终点为无进展生存（PFS）；次要终点为总生存（OS）、客观缓解率（ORR）和安全性。

结果显示，研究达到了主要终点，相较于单独化疗，贝伐珠单抗联合卡铂和紫杉醇可显著延长患者PFS，降低54%的疾病进展风险（4.8 vs 3.0个月；HR 0.461，95%CI：0.306~0.695；P＜0.001）。在次要终点方面，CPB方案显著延长患者OS，降低59%的死亡风险（13.6 vs 9.0个月；HR 0.611，95%CI，0.407~0.917；P=0.017）；CPB方案的ORR也有显著提高（19.7% vs 13.2%，P=0.384）。研究没有观察到新的安全信号。

▲CPB和CP组患者的PFS和OS

这项最大规模的黏膜型黑素瘤临床研究表明，在卡铂和紫杉醇基础上联合抗血管生成药贝伐珠单抗，用于转移性黏膜型黑色素瘤的一线治疗，可进一步改善患者的PFS和OS。该研究所提供的抗血管生成联合化疗方案在临床中可及性较好，为晚期黏膜型黑色素瘤提供了新的治疗选择，值得进行扩大规模的3期临床试验，将此“中国方案”的验证扩大到非亚裔人群中。

黏膜型黑色素瘤在亚洲人群中较常见，可谓黑色素瘤领域中名副其实的“亚洲病”。另一方面，黏膜型黑色素瘤也因其存在诸多诊疗难点、缺乏标准的治疗方案，而成为黑色素瘤领域中很难啃的一块“硬骨头”。

近年来，北京大学肿瘤医院郭军教授团队深耕于黏膜型、肢端型等国人常见的恶性黑色素瘤，在靶点筛选、发病机制、临床治疗、预后因素分析等方面，取得了许多成绩。相关研究成果相继在国际学术会议上汇报并被国际顶级期刊接收发表。

2012年ASCO年会上，郭军教授首次以口头报告形式汇报了团队开展的一项高剂量干扰素α-2b与化疗对照用于黏膜黑色素瘤术后辅助治疗的Ⅱ期研究。随后，该团队继续在此领域持续发力。2019年8月，郭军教授、盛锡楠教授领衔的一项特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗晚期黏膜型黑色素瘤的研究在线发表于JCO杂志，该研究也入选了2020年ASCO年会的口头报告。

2021新年伊始，JCO杂志刊载了上述研究成果。截至目前，郭军教授团队已为晚期黏膜黑色素瘤提供了多个“中国方案”，这些研究成果将在后续的临床研究中进一步得到验证，并将改变和影响国际黑色素瘤的指南共识和临床实践。

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