虽然年轻成人中结直肠癌发病仍然相对罕见，但过去20年中早发性结直肠癌发病率在很多高收入国家呈上升趋势。在美国，结直肠癌的平均诊断年龄已经从72岁下降到66岁。这些病例在诊断时更多处于晚期，与老年人群的癌症相比具有不同的特征。早发性结直肠癌已成为主要的公共健康问题，也是癌症预防的重点。

 

含糖饮料（SSBs，如软饮料，果汁饮料，运动饮料和能量饮料）是美国饮食中添加糖的主要来源（39%），12%的人每天消耗超过3份（将8盎司/份作为效度测量单位，约237毫升）。在成年期，SSB每天每多摄入一份，肥胖症的风险就增加12%，2型糖尿病的风险增加18%。SSB也被认为是儿童肥胖和胰岛素抵抗的主要原因。

 

越来越多的证据显示，青少年肥胖和2型糖尿病与早发性结直肠癌相关。针对早发性结直肠癌的可行动策略有限，SSB是否是一个切入口？华盛顿大学医学院的研究人员分析了大规模人口研究——护士健康研究Ⅱ（Nurses’ Health Study Ⅱ）的数据，对SSB与早发性结直肠癌的相关性进行了调查。

 

研究人员跟踪调查了11.65万名女护士从1991~2015年的健康状况，参与者每四年回答一些饮食相关的问题，包括摄入饮料的种类及摄入量。所有参与者中，超过4.1万人被要求回忆了其青少年时期的饮料习惯。

 

最终，在长达24年的随访期间（1 358 142人年），研究人员共记录到109例早发性结直肠癌病例。表1列出了参与者根据饮料摄入量的人年特征。

 

表1. 1991-2015年NHSII中50岁以下女性成年期平均饮料摄入量的年龄标准化参与者特征

（引自发表文章）

 

可见，

 

成年期SSB摄入较高者往往运动较少，更有可能不会因适应症而去进行内镜检查，更有可能使用NSAIDs、食用红肉和加工肉类。此外，这类人服用复合维生素的可能性更小，酒精、纤维素、叶酸和钙的摄入量更少，饮食质量更差（表1）。

 

人工增甜饮料摄入量高的人更容量超重，而果汁摄入量高的人不太可能超重（表1）。

 

在13~18岁摄入较多人工增甜饮料的女性在青春期更有可能有不健康的饮食和生活方式。

 

调整了一系列公认的结直肠癌危险因素后发现，成年期SSB摄入量较高，则早发性结直肠癌的发生风险也较高。（表2）

 

每天摄入≥2份的女性患早发性结直肠癌的风险是每周摄入<1份者的2.2倍（RR 2.18；95%CI：1.10~4.35；趋势性检验P值=0.02），每天每额外摄入一份SSB，患病风险增加16%（RR 1.16；95%CI：1.00~1.36）；

 

相比之下，在成年期每天增加一份人工增甜饮料或果汁的摄入与早发性结直肠癌风险无关（人工增甜饮料：RR 0.93；95%CI：0.83~1.04；果汁：RR 1.20；95%CI：0.74~1.94）。

 

表2. 成年期SSB的摄入与早期结直肠癌的风险

（引自发表文章）

 

对青少年亚组参与者的分析显示，在校正了潜在混杂因素后，青少年摄入SSB也与患早发性结直肠癌的风险更高相关（表3）。13~18岁期间每天增加一份SSB的摄入，早发性结直肠癌风险就会增加32%（RR 1.32；95%CI：1.00~1.75）。

 

表3. 13~18岁时摄入SSB与早期结直肠癌的风险

（引自发表文章）

 

对于成年期SSB的摄入，如果用等量的其他饮料代替SSB，那么其与早发性结直肠癌发生风险相关性如何呢？研究人员进一步评估发现，用工人增甜饮料、咖啡、低脂牛奶和全乳饮品代替SSB，则早发性结直肠癌风险降低17%~36%；如果用水或茶水代替SSB，则早发性结直肠癌的风险更低，但未达统计学意义。果汁似乎与降低早发性结直肠癌的风险无相关性（图1）。根据CRC家族史、BMI、饮酒、吸烟和青少年SSB摄入，对成年期SSB摄入与早发性结直肠癌风险进行分层分析发现，其正相关没有显著差异（所有交互作用P值≥0.23）（图2）。

 

图1. 用其他饮料代替含糖饮料后的早发性结直肠癌风险

（引自发表文章）

 

图2. 根据参与者的特点，成年期含糖饮料的摄入量和早发性结直肠癌的风险

（引自发表文章）

 

在美国这项针对年轻女性的大规模前瞻性队列研究中，成年期和青春期较高的SSB摄入与早发性结直肠癌风险显著增加相关；成年期人工增甜饮料和果汁摄入量则与之无相关性。成年期用人工增甜饮料、咖啡、低脂牛奶或全乳代替SSB摄入与早发性结直肠癌的风险较低相关。

 

关于SSB在结直肠癌发病中的流行病学证据仍无定论，而本研究结果则为“SSB摄入可能在一定程度上导致了年轻成人中结直肠癌的快速增加”这一观点增加了独特的流行病学证据。

 

本研究中，结直肠癌病例数很少，但仍然强烈提示，糖的摄入（特别是在生命的早期）与50岁之前结直肠癌风险增加方面起着重要作用。研究作者们之前的研究表明，肥胖和代谢状况与更高的早发性结直肠癌风险相关；本项研究表明，代谢问题，如胰岛素抵抗，可以在年轻人结直肠癌的发病过程中发挥着重要作用。

 

考虑到早发性结直肠癌发病率上升，最近发表的美国癌症协会相关指南将具有平均风险的成人首次结肠镜检查的推荐年龄从之前的50岁降低到45岁，根据该指南，对于有家族史等其他风险因素者，应该更早开始结肠镜检查。

 

此外，根据本研究结果，研究人员建议应避免摄入SSB，而选择不加甜味剂的牛奶和咖啡等饮料。

 

参考文献：

Hur J， et al. Sugar-sweetened beverage intake in adulthood and adolescence and risk of early-onset colorectal cancer among women. Gut. May 6， 2021. DOI: 10.1136/gutjnl-2020-323450