秦叔逵教授

秦叔逵教授：2015年，习近平主席代表党中央、国务院提出了建设“健康中国”的宏伟战略，体现了党和政府高度重视人民健康。2016年10月25日，《“健康中国2030”规划纲要》正式发布，提出了今后15年我国推进“健康中国”建设的行动纲领，全面开启了建设“健康中国”的新征程。2019年7月15日，国务院印发了《国务院关于实施健康中国行动的意见》（以下简称《意见》），《意见》明确了三方面共15个专项行动，其中，实施癌症防治行动提出了“到2022年和2030年，总体癌症5年生存率分别不低于43.3%和46.6%”的目标，体现了我国政府对肿瘤防治的高度重视。

正是基于以上纲要、行动纲领和意见的颁布，近年来国家药监局、卫健委锐意改革，出台了一系列法律、法规和方针政策，大力推动药物创新。同时，我国在新药的研发和药物的审评审批方面也积极与美国FDA、欧盟EMA等发达国家政策看齐接轨。目前，我国出台的生物类似药相关法规既是与国际大环境相一致，也是与国际上最严格的法律法规相衔接的。

目前为止，通过严格的临床前研究、临床试验和严格的审批流程，我国已有10多款生物类似药获批上市。在政策和法规制定方面，我们国家做的也非常出色，有关生物类似药的法律、法规不断完善，也非常严格，丝毫不比欧盟EMA和美国FDA差，因此，经过国家药监部门批准上市的生物类似药的质量是可靠的，在临床上大可放心使用。

秦叔逵教授：刚才谈到，我国在有关生物类似药的方面连续颁布系列指导原则，与国际ICH的总原则、美国FDA、欧盟EMA和日本厚生省的法规基本上是一致和衔接的，充分体现了我国的“4个最严”的要求。生物类似药是生物药所特有的一个概念，也可以被视为生物仿制药，是与已批准的生物原研药相似的一种生物药，其与原研药共同针对同一个靶点，采取近似的表达体系，严格的生产工艺来研制、生产，并且通过了严格的临床前研究、临床试验和专家评审，是在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的原研药具有高度相似性的治疗用生物制品。

早在2005年，欧盟最先推出了生物类似药，且近年来欧盟EMA和美国FDA都批准了多种生物类似药的上市和使用。现在我国也有了生物类似药。据我所知，贝伐珠单抗、曲妥珠单抗等的生物类似药在临床上首先要先进行一期试验，之后与原研或具有原创专利的产品进行比对，并进行大规模的三期临床试验，直接进行“头对头”的比较，结果必须表明生物类似药的临床疗效和安全性都非劣效于或者等同于原研药物，最后经过一系列的核查和审批后才能获得批准上市。所以，我国生物类似药相关的法规是非常严格的，临床上应可放心使用。

根据相关政策和法规，如果一个原研药在我国已经上市且获得了相关的适应症，那么生物类似药经过严格的临床前研究和临床试验后，可以将后者的适应症外推，即与原研药保持一致的适应症。这一点不是中国首创，美国FDA和欧盟EMA相关法规上也是如此。

秦叔逵教授：晚期胃癌中有大于22%的病人有HER2的表达，其中免疫组化染色呈+++，或免疫组化染色呈++且FISH检测呈阳性的病人约为15%。这些病人在进行化疗的同时，还需要联合抗HER2靶向治疗，可以显著地协同增效。

前面已经讲过，生物类似药经过严格的临床前试验，在构象、靶点、结合位点及受体亲和力等方面都与原研生物药相同，同时经过临床上严格的“头对头”的试验，充分证明其有效性、安全性和耐受性后，才能够通过审批后上市。今年在新版的《CSCO胃癌诊疗指南》中纳入了国产曲妥珠单抗生物类似药，这是对国产生物类似药的充分肯定。由于国产的生物类似药的价格要比进口的原研药明显低廉，使得药物的可及性更好，可以让更多的病人有机会使用，从而造福于广大病人。所以我个人对曲妥珠单抗生物类似药用于国人晚期胃癌病人是持积极态度的。值得一提的是，我国是胃癌高发国家，2018年的数据表明，年新发病例45.6万例、死亡病例39.0万例，约占全球的44.1%和49.9%，其发病率和死亡率分别位居恶性肿瘤第2和第3位，因此，中国胃癌患者需要更多的药物来治疗，其中就有包括国产的生物类似药，希望今后更多患者能够由此受益。

秦叔逵教授：这是一个很好的问题，汉曲优作为被批准用于治疗晚期HER2过表达的乳腺癌和胃癌的国产生物类似药，质量好且价格低廉，药物的可及性更好，因此，更方便病人使用。同时，既往的临床试验中已经充分证明了它的安全性、有效性和耐受性，毋庸置疑。

胃癌是中国常见的高发恶性肿瘤，与全球相比，中国的胃癌从流行病学、诊断到治疗上都有自己的特点，特别在发病原因、临床表现与分期治疗策略方面具有高度的异质性。近年来，胃癌的治疗方式有了长足的进步，最初对于晚期胃癌，仅以传统化疗手段为主，而以曲妥珠单抗为主的靶向治疗的出现打破了这一局面。此外，阿帕替尼等抗血管生成药物的出现，也丰富了治疗的选择。

新近，免疫检查点抑制剂治疗也有了显著进展，特别是两项大型临床试验获得成功中。其中，一项为CheckMate-649研究，釆用PD-1单抗联合化疗一线治疗不可切除的晚期或转移性胃癌和胃食管连接部癌，取得了具有临床意义的总生存期（OS）及无进展生存期（PFS）获益。无论PD-L1表达阳性且联合阳性评分（CPS）≥5、CPS≥1的患者，还是所有随机人群，均观察到OS及PFS获益。另一项为KEYNOTE-811 的Ⅲ期的临床试验，针对HER2过表达的胃癌患者，在原有的化疗联合曲妥珠单抗的基础上再加上PD-1单抗，获得进一步提高的生存获益。故2021年5月5日，FDA加速批准帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗药物（铂类+氟尿嘧啶类）用于HER2阳性局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者的一线治疗。因此，未来晚期胃癌的治疗方式不仅仅有对症支持治疗、化疗，还有抗HER2治疗、抗血管生成治疗，同时免疫检查点抑制剂也将发挥重要作用。非常期待国产的生物类似药能够在这方面积极进行探索。比如说目前，我们做了曲妥珠单抗联合化疗治疗HER2过表达胃癌的研究，显示了较好的疗效，因此，能否在此基础上再加用国产PD-1/PD-L1单抗去治疗，从而能够使客观疗效和生存获益进一步得以提高改善？

另一方面，曲妥珠单抗治疗不仅在HER2阳性晚期乳腺癌的后线、二线以及一线治疗中均有很好的效果，而且在术后辅助治疗、术前新辅助治疗当中也发挥着重要作用，因此，汉曲优将来能否在胃癌辅助治疗、新辅助治疗中发挥重要的作用，也需要进行积极的研究去证实。生物类似药在适应症上是可以外推的，但是还需要结合国情、社情与病人的个体情况进一步深入开展相关研究，这方面希望我们的民族制药企业能够主动地去做更多的工作，提供更为充分、更加广泛的循证医学高级别的证据，从而造福于广大的肿瘤患者。

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