赵维莅教授：在2018年新英格兰杂志发布的一项重磅性研究中，推出了弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的新基因分型，该研究根据基因组学的结果将DLBCL患者划分为四种不同的基因分型，即MCD、BN2、N1及EZB型，这不同于以往的DLBCL分型，得到了广泛的认可。毫无疑问，该分型具有非常重要的临床价值，基于不同的基因分型有利于指导临床医生选择相应的靶向药物来治疗患者，带来了DLBCL治疗的新思路。

许彭鹏教授：我们团队开展了一项基因分型驱动、单中心、随机对照的II期临床研究（即abstract 26），根据2018年新英格兰（NEJM）杂志推出的DLBCL新基因分型来选择靶向药物（X），并联合R-CHOP方案进行治疗。通过FISH或二代基因测序的方法将患者划分为MCD-like、BN2-like、N1-like、EZB-like以及TP53或NOS相关的分型，分别给予以下治疗：①在MCD和BN2分型的患者中选择BTK抑制剂伊布替尼+R-CHOP方案；②在TP53突变的患者中选择地西他滨+R-CHOP方案；③在N1和NOS分型的患者中则选择来那度胺+R-CHOP方案；④在EZB分型的患者中选择组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）西达本胺+R-CHOP方案。本研究纳入了128例18~80岁、IPI≥2分的初治DLBCL患者，主要研究终点为完全缓解率（CR），次要终点则为无进展生存（PFS）、总体生存（OS）、客观缓解率（ORR）及安全性，旨在探索R-CHOP+X方案能否将R-CHOP方案的完全缓解率（约65%）进一步提升至85%左右。该研究结果显示：①在接受R-CHOP+X方案的DLBCL患者中，其CR率可达到87%，显著高于R-CHOP方案组的66%，经过亚组分析发现R-CHOP+X方案的疗效优势在多个亚组当中显现，②通过中位随访16个月发现，R-CHOP+X方案组患者的PFS和OS优势逐渐显现，1年PFS分别为93% vs 73%，1年OS则分别为96% vs 85%（详见下图） ③R-CHOP+X方案组的不良反应（AEs）较之于R-CHOP方案组要稍高，但总体而言两组治疗的毒副反应均可控，且经过既往的研究后，对于R-CHOP+X方案的毒副反应处理经验已经较为丰富了。

图1：R-CHOP+X方案能改善DLBCL患者的PFS及OS

许彭鹏教授：在既往，R-CHOP+X方案中的“X”通常指一种固定的靶向药，而在本项研究中的X可为不同的靶向药物，主要基于患者的基因分型来选择，虽然该研究为单中心的II期临床试验，其循证医学级别并不太高，但仍然揭示了基因分型驱动下的治疗更为有效，体现了疗效及生存方面的优势。随着临床研究的不断推进和全球学者的共同努力，有理由相信R-CHOP+X方案有望获得更高级别的循证医学证据，从而改变DLBCL治疗的临床实践，改善患者的疗效和生存。

专家简介

赵维莅

主任医师，教授，博士生导师

教育部长江学者特聘教授

国家杰出青年科学基金获得者

科技部万人计划领军人才

百千万人才工程国家级人选

上海交通大学医学院附属瑞金医院副院长

上海血液学研究所常务副所长

上海交通大学医学院附属瑞金医院血液内科常务副主任

中华医学会血液学分会副主任委员，淋巴细胞疾病学组副组长，实验诊断学组副组长

中国病理生理学会理事

中国实验血液学会秘书长、常委

中国临床肿瘤协会抗淋巴瘤联盟副主席

专家简介

许彭鹏

上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科副主任医师，医学博士，硕士生导师

美国内布拉斯加大学医学院访问学者

中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组秘书

中国临床肿瘤学会抗白血病及抗淋巴瘤联盟青年委员

上海市抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会副主委

上海市医学会血液学分会青年委员

上海市血液内科临床质量控制中心秘书兼评审专家

上海市第八批援藏干部人才，曾任西藏自治区日喀则市人民医院血液科主任、中心实验室副主任

主持国家自然科学基金及上海市卫健委、教委基金项目

第一或通讯作者在《柳叶刀血液学》等国际知名期刊发表论文20余篇