在世界范围内，原发性肺癌是位居肿瘤发生率第二位及死亡率第一位的癌种。2020年，全球新发肺癌病例预计超过220万例，死亡病例预计约为180万例。而在我国，2020年预计有超过81.5万例的新发肺癌病例及71万例的死亡病例，其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占85%。然而，有超过2/3的NSCLC患者确诊时已为晚期，无法行根治性外科切除术。文献报道NSCLC的五年生存率仅为16%，总体预后仍然较差。近二十年来，作为早期的治疗方式或与其他治疗方式相结合，热消融在NSCLC治疗中的应用逐渐增多。三年及五年生存率分别为36%-88%和25%-61%。其中，射频消融(RFA)最早应用于2000年，微波消融(MWA)最早应用于2002年。

 

依据ESMO临床实践指南及美国胸科医师协会指南，热消融被推荐用于无法手术切除及无法耐受放疗的I期NSCLC患者。根据2021版NCCN关于NSCLC的治疗指南，热消融是直径＜3cm的NSCLC病灶的治疗方式，可用于选定的IA期NSCLC患者、多发性肺癌患者或症状性局部胸部疾病出现局部区域复发的患者。

 

有多项回顾性研究表明，对于I期NSCLC患者，热消融治疗的总体预后不逊于手术切除及放疗，尤其对于直径＜2 cm的NSCLC患者。而对于进展期NSCLC患者，热消融可作为综合治疗的一部分或作为一线治疗失败的补救性治疗方式。2020年，我国叶欣教授团队主导的多中心前瞻性随机对照试验表明，对于进展期NSCLC患者，消融联合化疗对比单用化疗可显著延长患者的无进展生存期(PFS)及总体生存期(OS)。

 

经皮肺穿刺活检术是肺部占位性病变病理诊断及分型的重要介入性诊断方式，尤其是周围型肺占位性病变。然而，对于拟行热消融治疗的患者，消融治疗前的穿刺活检可能导致肺内出血，从而影响消融病灶的定位及治疗效果。依据2021年美国介入放射学会关于肺肿瘤消融的质量提升标准，对于经皮肺穿刺活检术中有较高出血风险并可能影响消融治疗的患者，活检同步消融治疗可被实施。然而，诸多文献表明较为频繁的胸膜穿刺可能导致术中肺出血及气胸等并发症风险增加。

 

因此，北京医院肿瘤微创治疗中心创新性地使用同轴套管技术同步实施经皮肺穿刺活检及热消融治疗，应用于NSCLC患者的诊疗(图1)。该中心的研究显示，对比序贯活检及消融治疗高度可疑恶性肺结节，同轴套管活检同步消融术可出现更少的并发症并有类似的治疗效果。

 

图1. 经皮肺穿刺活检同轴套管微波消融术示例。a.MWA针与同轴套管组合(短箭头为消融针，长箭头为同轴套管)；b.同轴套管组合原件包括：全自动活检枪、套管针、套管针芯及MWA针；c. CT引导下同轴套管穿刺入病灶内；d.活检后MWA针经同轴套管穿入病灶内实施消融治疗。

 

特殊类型及位于特殊部位的NSCLC是临床中常见的情况。文献报道空洞型NSCLC发生率约为2%-25%，侵犯叶间裂的NSCLC约为5.5%-17.1%。那么，热消融治疗是否可应用于这些患者呢？根据北京医院肿瘤微创治疗中心最新发表在JVIR杂志中的研究结果显示，MWA是空洞型NSCLC患者安全有效的治疗方式，且空洞型NSCLC患者接受MWA后的预后与非空洞型NSCLC患者相当。此外，该中心最新研究数据表明对于伴有叶间裂侵犯的NSCLC患者，尽管其在MWA术后有较高的气胸发生率，但其预后与不伴叶间裂侵犯的NSCLC患者相当，表明了热消融治疗的安全性及有效性。

 

我国范卫君教授团队研究表明，MWA可安全有效地应用于胸膜下肺癌患者的治疗，且肿瘤直径是影响疗效的主要因素。以上研究数据表明热消融是特殊类型或特殊部位的NSCLC患者安全有效的治疗方式，具体的技术操作方法仍需进一步探讨及共识。

 

图2. 特殊类型或特殊部位NSCLC的MWA治疗。a.空洞型NSCLC的MWA治疗，首先采取中心贯穿消融，有效消融空洞内壁的肿瘤细胞；b.然后采用逐步勾边消融，覆盖病灶边缘；c.侵犯叶间裂NSCLC患者；d.采用双MWA针，进行钳形消融治疗。

 

尽管热消融被推荐用于早期NSCLC非手术治疗，仍有多项研究表明其与其他治疗方式联合治疗中晚期NSCLC的有效性。表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)是伴有EGFR敏感突变的进展期NSCLC患者有效的治疗方式，可显著提高患者的PFS及OS。依据北京医院肿瘤微创治疗中心发表在International Journal of Hyperthermia杂志的数据结果，对于伴有EGFR敏感突变的NSCLC患者，MWA后进行持续性EGFR-TKIs或ALK-TKIs治疗可显著提高患者的OS。既往有研究表明热消融后可能导致PD-1/PD-L1表达上调，且热消融会影响NSCLC患者的免疫功能及PD-1表达。近年来，免疫检查点抑制剂被证实可改善NSCLC的预后，与化疗、放疗、EGFR-TKIs等手段联用可改善NSCLC患者的OS。叶欣教授团队研究表明卡瑞丽珠单抗(PD-1抗体)联合MWA治疗进展期NSCLC患者可改善客观缓解率，而长期疗效仍需进一步研究来证实。

 

国外学者较多使用RFA应用于NSCLC的热消融治疗，而我国较多采用MWA作为NSCLC热消融的主要治疗手段，且在此方面深入研究，发表了多篇具有专业影响力的学术论文。此外，牛立志教授等实施并探索了冷冻消融在NSCLC治疗中的应用。叶欣教授、范卫君教授等牵头制订了《热消融治疗原发性和转移性肺部肿瘤专家共识》、《热消融治疗肺部亚实性结节专家共识》等专业技术规范指南，为肺癌及肺结节的热消融治疗推广与应用提供了重要依据。

 

专家简介

 

李晓光教授

北京医院肿瘤微创治疗中心主任

中国研究型医院学会肿瘤介入专业委员会副主任委员

中国抗癌协会肿瘤微创治疗专业委员会常委

中华放射学会介入学组委员

中国医师协会微无创医学专业委员会第一届肿瘤学专业委员会副主任委员

国家肿瘤微创治疗产业技术创新战略联盟专业委员会常委

北京医学会介入医学分会副主任委员

中国医疗保健国际交流促进会介入诊疗学分会常务委员