广东祈福医院院长助理兼肿瘤中心副主任区俊文博士在知名综合类期刊杂志Journal of Advanced Research上发表的研究论文《A randomized phase II trial of best supportive care with or without hyperthermia and vitamin C for heavily pretreated, advanced, refractory non-small-cell lung cancer》(高浓度维生素C联合深部热疗治疗晚期非小细胞肺癌患者的II期随机对照临床试验),最新影响因子为10.479。
影响因子代表着文章在业界的影响力,这篇文章目前应该是国内高浓度维生素C(VitC)抗肿瘤临床研究最有影响力的一篇。区俊文博士以第一作者及通讯作者的身份共发表3篇高浓度维生素C的SCI文章,影响因子合计共18.142。在国际学术大会上的壁报交流更是被Journal Of Clinical Oncology、Annals of Oncology等顶级期刊所收录,影响因子合计高达77.52。直接证明区俊文博士主导的IVC相关研究的可靠性、专业性和权威性。
高浓度VitC抗肿瘤治疗安全、无毒副作用,疗效可靠
肺癌是严重威胁人类健康和生命的恶性肿瘤之一,如何有效延长患者生存期、改善生命质量,这是国内外专家学者关注和研究的重点。VitC抗肿瘤的研究虽然历史悠久,事实上并不顺利。早在20世纪70年代,两届诺贝尔奖得主Pauling就提出VitC可有效治疗癌症,却遭到学界的否定,但近年来研究发现,VitC研究出现不同结果,主要因为给药途径不一样,静脉输注VitC能够绕过肠道,产生血药浓度比口服高100-500倍,这种“超高”浓度才是VitC攻击癌细胞的关键。世界各地不断有临床研究证实VitC抗肿瘤方面的潜力,这才为VitC正名。
区俊文从2016年[1]开始对IVC抗肿瘤的安全性进行研究,药代动力学研究提示,静脉输注VitC(1 g/kg,1.2 g/kg和1.5 g/kg)两小时后体内达到血药浓度峰值,未出现严重的不良反应,静脉输注VitC的应用在肿瘤患者中是很安全的。
VitC(1 g/kg,1.2 g/kg和1.5 g/kg)两小时后体内达到血药浓度峰值
高浓度VitC适用于多种病理类型
关于VitC抗肿瘤的作用机理,区博士解释:“IVC达到药理学浓度后,能催生过氧化氢损伤肿瘤细胞,使癌细胞坏死[2,3];还通过上调抑癌基因P53、下调乳头状瘤病毒E6表达[4]、抑制癌细胞DNA合成等形式,干扰癌细胞代谢周期,诱导其分化和凋亡[5]。另一方面IVC能增强机体免疫,如激活T淋巴细胞、提升白介素- 1、下调白介素- 6,使肿瘤细胞的增殖受到抑制。因为能广泛抑制肿瘤生长,适用于多种病理类型的肿瘤患者。”
射频深部热疗(mEHT)提升VitC峰值浓度,使效用加倍
区俊文最新影响因子为10.479的II期随机对照试验共纳入了97例对化疗、靶向治疗、免疫治疗无反应或耐药的IIIB-IV期NSCLC患者,治疗组联合静脉输注大剂量VitC(1g/kg)与mEHT同步治疗25次,对照组仅给予最佳支持治疗。
区俊文博士介绍道,在临床使用中,他们发现,mEHT能够协同电场效应与热效应,局部定位肿块,在纳米范围内释放能量被癌细胞吸收,利用效率提升了3-4倍,能选择性破坏、杀伤癌细胞,达到治疗目的。由于热疗作用持续时间短,临床上不主张单独使用,他们发现mEHT能够增加VitC的血药浓度。说明mEHT的加入,令患者体内VitC峰值浓度显著增加[6],进一步增强其抗肿瘤作用。
区俊文团队的研究结果显示,相比对照组,联合大剂量VitC与mEHT治疗组生活质量明显改善,无疾病进展生存期(PFS)与总生存期(OS)显著延长,3个月疾病控制率达42.9%(对照组仅为 16.7%)。提示大剂量VitC与mEHT联合使用,能够显著改善晚期NSCLC患者的生活质量,延长生存期。
联合大剂量VitC与mEHT治疗组的PFS和OS显著延长
新一项临床研究启动
区俊文团队在大量的临床病例观察中发现,患者在服用靶向药期间接受静脉输注大剂量VitC,比只服用靶向药的患者发生耐药的时间有所延迟。因此,区俊文团队开展了新的临床试验,研究大剂量VitC延迟靶向药耐药的疗效与机制。该实验目前仅剩少量志愿者名额,“刚服用靶向药2个月内或换药两个月内”的肺腺癌患者,可与招募组联系,由招募组评估是否入组。一旦入组,即可参与每周一次的大剂量VitC免费治疗。
招募联系方式:
李医生:18922369897
[1]. Ou JW, Zhu XY, Yimin Lu, et a1. The safety and pharmacokinetics of high dose intravenous ascorbic acid synergy with modulated electrohyperthermia in Chinese patients with stage III-IV non small cell lung cancer[J]. Eur J Pharm Sci. 2017, 109:412-418.
[2]. Chen Q, Espey MG, Krishna MC, et al. Pharmacologic ascorbic acid concentrations selectively kill cancer cells: action as a pro-drug to deliver hydrogen peroxide to tissues.Proc Natl Acad Sci USA,2005,102:13604-13609.
[3]. Chen Q, Espey MG, Sun AY,et al. Ascorbate in pharmacologic concentrations selectively generates ascorbate radical and hydrogen peroxide in extracellular fluid in vivo. PNAS, 2007,21: 8749-8754.
[4]. Kawamura T, Kusakabe T, Sugino T, et al. Expression of glucose transporter-1 in human gastric carcinoma: association with tumor aggressiveness, metastasis, and patient survival[J]. Cancer, 2001, 92(3):634-641.
[5]. Kang J.H., Shi Y.M., Zheng R.L. Effects of ascorbic acid on human hepatoma cell proliferation and redifferentiation[J]. Zhongguo Yao Li Xue Bao, 1999, 20(11):1019-1024.
[6]. Ou JW, Zhu XY, Yimin Lu, et a1. The safety and pharmacokinetics of high dose intravenous ascorbic acid synergy with modulated electrohyperthermia in Chinese patients with stage III-IV non small cell lung cancer[J]. Eur J Pharm Sci. 2017, 109:412-418.