现今,维持治疗在肺癌中的价值已有定论。那么,在转移性结直肠癌中,维持治疗的价值是否也尘埃落定?刘云鹏教授对此打了一个问号。
维持治疗的目标是控制肿瘤发展,延长生命,提高生活质量。目前的维持治疗现状是有效药物增多,生存时间延长,细胞毒药物的毒性不可避免(如伊立替康的腹泻、奥沙利铂的神经毒性)。
维持治疗存在以下几个问题:
维持治疗的评估终点:PFS还是OS?
哪些因素影响维持治疗:初始治疗?其他治疗的中途介入?
维持治疗的获益人群不确定:可能获益人群为诱导治疗效果好的患者,晚期病人中同时性转移/原发灶切除(手术)的患者。
2014年ASCO之前维持治疗模式的探索:
项目
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结果
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证据
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停药观察 vs. 持续治疗
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无生存获益
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l OS:14.4m vs. 15.8m
(COIN)
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维持治疗 vs. 持续治疗
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疗效相当或更好
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l DDC*:9.0m vs. 10.6m
(OPTIMOX1)
l PFS:11.0m vs. 8.3m
(STOP and GO)
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维持治疗 vs. 停药观察
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延缓进展
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l DDC:13.1m vs. 9.2m
(OPTIMOX2)
l PFS2:11.7m vs. 8.5m
(CAIRO3)
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*DDC:疾病控制时间
在CAIRO3优效性研究中,使用XELOX+BEV诱导18周后,分为维持组(卡培他滨+BEV)和观察组,首次进展(PFS1)后再次诱导(XELOX+BEV),主要临床终点为二次进展(PFS2)。结果如下:
项目
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结果
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证据(维持组vs.观察组)
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PFS1
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阳性
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8.5m vs. 4.1m
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PFS2
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阳性
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11.7m vs. 8.5m
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OS
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阴性(无病理学差异)
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21.6m vs. 18.1m
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在CAIRO 0207非劣效研究中,使用Bev+FP+奥沙利铂诱导24周后,分为:A组维持(FP+Bev)、B组维持(Bev)和C组观察,首次进展(PFS1)后再次诱导(任何FP+/-Bev+/-Ox),主要临床终点为治疗策略失败时间(TFS)。结果如下:
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A组(FP+Bev)
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B组(Bev)
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C组(观察)
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PFS1
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6.2m
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4.8m
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3.6m
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TFS
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6.8m
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6.5m
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6.1m
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OS
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23.8m
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26.2m
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23.2m
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分析以上研究得知,多数OS没有差异无统计学意义,但显示出一种趋势;多数PFS都是阳性结果。
探讨:
维持治疗开始时机:治疗到疾病进展(PD)/耐药/不可耐受的副作用。
维持治疗最佳方案:BEV,氟尿嘧啶类,其他?
维持治疗的持续时间:维持到PD/不可耐受的副作用。
维持治疗的价值=获益/成本。