目前，化疗联合抗HER2治疗仍是HR+/HER2+转移性乳腺癌的标准治疗方案，然而部分晚期患者可能无法耐受化疗方案的毒副作用。在近日举行的第44届美国圣安东尼奥乳腺癌国际研讨会（SABCS2021）上，中山大学孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤内科的姚和瑞教授、汪颖教授团队的一项单臂、单中心II期研究成果入选壁报环节（摘要号：P2-13-35）。该研究结果显示，吡咯替尼联合氟维司群用于治疗HR+/HER2+转移性乳腺癌具有良好的疗效和安全性，可作为无化疗替代方案。《肿瘤瞭望》特邀汪颖教授介绍该研究如下。
研究背景
HR+/HER2+乳腺癌是HER2+乳腺癌的独特分子亚型，其生物学行为相对较温和，且对内分泌治疗敏感。虽然HR+/HER2+转移性乳腺癌的标准治疗是化疗联合抗HER2治疗，但由于化疗的严重副作用，这种治疗对患者来说并不理想。
吡咯替尼是一种强效的、具有不可逆HER2阻断作用的TKI药物，而氟维司群则是一种强效的、雌激素受体下调剂（SERD）。前期的细胞实验表明，ER通路和HER2通路之间存在交叉效应。
因此，本研究探讨了氟维司群联合吡咯替尼治疗HR+/HER2+转移性乳腺癌的疗效和安全性。
研究方法
这是一项单中心、单臂、开放标签II期研究（NCT04034589），纳入患者为：HR+/HER2+转移性乳腺癌患者，年龄18-75岁，（新）辅助或转移性疾病治疗曾使用过曲妥珠单抗；既往治疗≤1线，ECOG为0-1；所有患者给予吡咯替尼（400mg qd po）＋氟维司群（500mg im d1，15，29，q28d）±OFS治疗。
研究的主要终点是数据和安全监测委员会评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）和安全性，并探索了由不同基因特征定义的亚组疗效，这些亚组是使用综合基因组变异分析 （FoundationOne CDx）确定的。
基线特征
如表1所示，在入组的34例患者中，平均年龄为55岁，大部分（88%）患者为三阳性（ER+/PR+/HER2+）；有19例（56%）患者存在内脏转移疾病；有24例（71%）患者在（新）辅助治疗阶段使用过曲妥珠单抗；12例（35%）患者为曲妥珠单抗耐药；16例（47%）患者使用过AI，19例（56%）患者为内分泌耐药。
疗效结果
根据RECIST 1.1评估，在14例有可测量疾病的患者中有8例（57%）达到了客观缓解（图2）；33 例患者中有23例（70%）达到了6个月PFS，28例患者中有15例（54%）达到了9个月PFS（图3），总体人群的PFS尚未成熟。DCR 为 93%，纳入的 34 名患者中有 5 名因疾病进展而停止治疗。
在12例具有全面基因组变异分析数据的患者中，11例（92%）患者存在Her2 扩增，10例（83%）存在TP53突变，6例（50%）存在PIK3CA突变（如图4所示，根据突变频率显示前8名常见扩增/突变基因）。
安全性结果
在有可用安全数据的患者中，最常见的治疗相关不良事件是腹泻（94%）、手足综合征（48%）、疲劳（33%）和AST升高（33%）；仅有4例（12%）患者发生≥3级的腹泻，没有其他≥3级的AE，也没有患者因不良事件而停止治疗。由于随访时间少于6个月，因此有1例患者未参加安全性评估。
研究结论
在HR+/HER2+转移性乳腺癌患者的治疗中，吡咯替尼联合氟维司群是便捷、有效、毒性可控的，可为此类患者提供无化疗的替代治疗方案。
特别感谢袁中玉教授，邹国荣教授，李海燕教授对项目入组的大力支持与帮助！
专家简介
姚和瑞
中山大学孙逸仙纪念医院肿瘤内科
教授、主任医师、博士生导师、副院长
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会，常务委员
中国抗癌协会肿瘤心脏病学分会，常务委员
中国研究型医院学会乳腺专业委员会，常务委员
广东省抗癌协会肿瘤转移专业委员会，主任委员
广东省医学会临床研究学分会，副主任委员
广东省医院协会医学伦理专业委员会，副主任委员
专家简介
汪颖
中山大学孙逸仙纪念医院
副主任医师，医学博士，硕士生导师
乳腺肿瘤中心 党支部书记
乳腺内科 副主任
第五届羊城好医生
中国女医师协会乳腺疾病研究中心青委会 常委
中国临床肿瘤学会CSCO青委
广东省医疗行业协会乳腺肿瘤内科管理分会 主委
广东省医学会肿瘤学分会青委会 副主委
广州市抗癌协会乳腺癌专业委员会 常委
2017年获得美国ASCO大会的壁报展出
主持国家自然科学基金青年及面上项目
主持逸仙临床研究培育项目
以第一/共同第一作者在《Clin Cancer Res》、《Breast Cancer Res Treat》等期刊发表SCI论文
专家简介
赵健丽
中山大学孙逸仙纪念医院 乳腺内科
中山大学临床医学博士
中山大学孙逸仙纪念医院 逸仙乳腺肿瘤医院 乳腺内科
CSCO乳腺癌规范化诊疗大赛 全国总冠军
广东省医疗行业协会乳腺肿瘤内科管理分会副主任委员
广东省抗癌协会专业委员会委员
设计并主持晚期乳腺癌及早期乳癌临床研究6项
参与全球或全国多中心I期、II/III期临床研究十余项
2012年 IUPUI Simon Cancer Center访问学习
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