ESE-ENSAT指南建议高危患者给予米托坦辅助治疗，但并未对中低危患者明确指出是否需要米托坦辅助治疗。2022年ASCO-GU大会口头报告上，意大利布雷西亚大学的Alfredo Berruti教授报告的ADIUVO研究是第一个对ACC患者进行米托坦辅助治疗的随机对照试验，该研究结果表明，中低危患者接受米托坦辅助治疗并不增加RFS获益。
编者按：ESE-ENSAT指南建议高危患者给予米托坦辅助治疗，但并未对中低危患者明确指出是否需要米托坦辅助治疗。2022年ASCO-GU大会口头报告上，意大利布雷西亚大学的Alfredo Berruti教授报告的ADIUVO研究是第一个对ACC患者进行米托坦辅助治疗的随机对照试验，该研究结果表明，中低危患者接受米托坦辅助治疗并不增加RFS获益。
肾上腺皮质癌（ACC）是罕见的内分泌恶性肿瘤，手术、米托坦（mitotane）、铂类化疗是目前肾上腺皮质癌仅有的少数治疗。ESE-ENSAT指南建议在高危患者（如肿瘤破裂、阳性边缘、阳性淋巴结、高分级、有丝分裂指数升高和晚期）术后给予米托坦辅助治疗，但缺乏随机对照试验提供证据。由于研究没有对患者的预后进行分层，因此指南没有对中低危患者给予支持或反对米托坦辅助治疗的建议。
ADIUVO是第一个对ACC患者进行米托坦辅助治疗的随机对照试验。该研究比较了米托坦与观察对中低危患者延长无复发生存期（RFS）的疗效。在2021年欧洲内分泌学大会（ECE 2021）上曾报道过该研究。
ADIUVO研究入组了91例I-III期ACC、R0手术和Ki-67≤10%的患者，按1:1比例随机分配至米托坦组（MTI，n=45）和观察组（OBS，n=46），主要终点为RFS。
两组患者的基线特征完全匹配：中位年龄分别为51岁和50.5岁；女性，73% vs 67%；I期肿瘤，20% vs 26%；II期肿瘤，67% vs 63%，III期肿瘤，13% vs 11%；肿瘤内分泌功能性，44% vs 36%；Weiss评分，5 vs 5。
拒绝接受ADIUVO随机分组的患者则纳入ADIUVO OBSERVATIONAL研究中，其中有42例患者接受MIT治疗，53例患者接受观察。研究人员同时将ADIUVO和ADIUVO OBSERVATIONAL两项研究中的MIT组和OBS组进行匹配分析，以应对ADIUVO招募人数低于预期的情况。
在ADIUVO研究中，中位随访48个月，MIT组和OBS组分别有8例和11例患者复发，2例和5例患者死亡。两组患者的RFS和OS没有显著差异。OBS组的复发HR为1.321（95%CI：0.55-3.32，P=0.54），死亡HR为2.171（95%CI：0.52-12.12，P=0.29）。
MIT组和OBS组的5年RFS率分别为79%（95%IC：67-94）和75%（95%IC：63-90）。相较于OBS组，MIT组的复发风险降低26%，但并没有显著差异（HR 0.74，95%CI：0.30-1.85，P=0.52）。
ADIUVO OBSERVATIONAL研究中的生存分析也证实了ADIUVO。考虑到这两项研究的结果，米托坦在中低风险人群中辅助治疗的需治疗人数（NNT）为55。
这项研究结果表明，中低风险ACC患者术后复发只是少数，其预后比预期要好得多（观察组的5年RFS率达到75%），并且米托坦辅助治疗不会增加中低风险患者的获益。ADIUVO研究的结果不支持在这部分患者中常规使用米托坦辅助治疗，可以避免潜在的毒性治疗。这是ACC个体化治疗的重要一步。
▌参考文献：
[1]ournal of the Endocrine Society， Volume 5， Issue Supplement_1， April-May 2021， Pages A166–A167， https://doi.org/10.1210/jendso/bvab048.336
[2]Alfredo Berruti， et al.First randomized trial on adjuvant mitotane in adrenocortical carcinoma patients: The Adjuvo study.ASCO-GU 2022，Abstract #1
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