编者按：广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）往往以化疗为主，但总生存期（OS）难以超过一年。免疫治疗的发展为ES-SCLC的治疗迅速带来突破，ASTRUM-005研究显示斯鲁利单抗可以带来超过15个月的OS，极大的改变了临床实践。“肿瘤瞭望”特别邀请国内最早一批斯鲁利单抗使用者——中南大学湘雅医院胡成平教授，分享斯鲁利单抗的使用经验，展望未来研究方向，为SCLC的治疗提供最真切的向导指引。

 

肿瘤瞭望：SCLC的免疫治疗取得了突破性进展，ASTRUM-005研究亮相ASCO后引起了广泛的讨论，请您谈下ASTRUM-005研究的主要结果及其影响？

 

胡成平教授：过去对ES-SCLC的免疫治疗多使用PD-L1抑制剂，ASTRUM-005研究是使用PD-1抑制剂联合EC方案的标志性研究，该研究有如下三个亮点：

 

第一，斯鲁利单抗中位生存期（mOS）超过15个月。既往常规化疗mOS约在一年以内，PD-L1抑制剂突破一年，达到13个月，而ASTRUM-005研究超过15个月的mOS让我们倍感惊喜。

 

第二，斯鲁利单抗80.2%的客观缓解率（ORR）远超传统化疗的70%，是临床研究中首次突破80%。

 

第三，斯鲁利单抗组较化疗组中位无进展生存期（mPFS）为5.7个月vs 4.3个月，HR=0.48（95%CI 0.38，0.50），虽然PFS的提升不够理想，但疾病进展风险的降低仍让人感到振奋，为SCLC的治疗带来了新的希望。

 

肿瘤瞭望：作为我国最早一批斯鲁利单抗的使用者，请您分享一下贵科室斯鲁利单抗在ES-SCLC的使用情况。

 

胡成平教授：自从ASTRUM-005研究数据公布以后，我们在临床上也做了一些尝试，并积累了一些临床经验。目前为止我科共有12位ES-SCLC患者使用过斯鲁利单抗，有6例进行了初步疗效评估，3例部分缓解（PR），3例稳定（SD），另外几位仍在接受治疗，尚未到疗效评估的时机。这12例患者有以下特点：第一，年龄偏大，平均年龄65岁，最大年龄78岁；第二，均为广泛期，分期较晚；第三，患者多伴有脑转移、肝转移等，整体状况较差，传统的EC或EP化疗疗效有限。使用斯鲁利单抗后，总体疗效比较理想。

 

肿瘤瞭望：结合您的用药经验，请您谈谈斯鲁利的疗效如何？有无让您印象较深的患者故事？

 

胡成平教授：在上述的12位患者中，有一例让我印象十分深刻。那是我查房时遇到的一位76岁高龄的患者，一般状况差，又有肝转移、脑转移。我们都认为在他76岁伴有多发转移的情况，传统的EP或EC方案可能压不下来，但若再加一个免疫治疗药物可能他又承受不了，于是有的老师提出来免疫治疗单药方案，我认为免疫治疗单药没有数据就没有采纳，最终还是按照ASTRUM-005研究的方案治疗，在患者充分知情的情况下使用了斯鲁利单抗+EC方案。一般如此高龄的患者我们都不敢这样用药，当时我还担心他会不会被这个方案“打趴下”，但在治疗两个周期以后，我去查房评估发现他的精神状况、身体状况比首次用药时还好，超乎所料。我们仔细对比CT后，发现他的脑部、肝脏转移灶都有明显缩小，疗效评估为PR，PS评分也由1分降到了0分，没有任何不良反应出现。对于老年患者，尤其是伴有多发转移、肝肾功能不佳的患者，我们总是特别谨慎的，不希望出现不良事件，但这个患者目前已经接受斯鲁利单抗治疗了4个周期，疗效和安全性都很好，令我印象最为深刻。

 

肿瘤瞭望：在您看来，斯鲁利单抗的常见不良反应有哪些？应如何处理？

 

胡成平教授：对任何一个肺癌患者，我们在选用治疗方案时考虑的最主要的两个因素是疗效和安全性。我们在对常规的EC、EP等化疗方案几十年的应用中积累了丰富经验，对其相关不良反应的处理非常熟悉，例如化疗造成骨髓抑制、食欲减退等不良反应往往可以在短时间内得到有效控制，且对症治疗药物较多。近年免疫联合化疗的发展带来了很多不可预知的不良反应，可能会涉及到全身每一个系统，与化疗大不相同。三年来，我们在免疫治疗方面也积累了很多经验，看到过许多不同的不良反应，安全性的确是免疫治疗中医生最关注的问题之一。

 

根据ASTRUM-005研究，斯鲁利单抗的不良反应发生率为69.9%，对照组化疗药物为56.1%，发生率差别不大。目前我科使用斯鲁利单抗的12例患者暂无特别严重的不良反应，发生较多的主要是甲状腺功能低下，还有一点轻度的肝损害。因为我们呼吸科医生处理此类问题能力较强，且这些问题都不算严重，所以我觉得安全性还是比较好的。

 

肿瘤瞭望：对于未来斯鲁利单抗在小细胞肺癌的应用布局，您有哪些期待？

 

胡成平教授：过去SCLC的免疫治疗数据不够理想，国产斯鲁利单抗是目前全世界唯一在该领域取得阳性结果的PD-1抑制剂。因此，我希望能够设计更多研究进一步挖掘潜力，让斯鲁利单抗能够更好的发挥作用。回看ASTRUM-005研究，我唯一觉得不尽人意之处就是mPFS有点短，仅有5.7个月。在指南中往往以6个月PFS为界，若患者能够缓解6个月以上，则仍可再用疗效比较确定的EC方案。我们曾做过的一项前瞻性研究，使用EC联合抗血管生成的药安罗替尼获取了9.6个月的mPFS，那么是否可以在此基础上联合斯鲁利单抗去争取更多突破？是不是可以使PFS突破10个月甚至一年？如果在今天OS已经超过一年的基础上，PFS也能够超过一年，那么对于SCLC而言，将是里程碑式的进步，这是我们临床医生和患者日夜期盼的结果，是非常值得探索的。

 

 

胡成平教授

 

中南大学湘雅医院首席专家

 

一级主任医师、首届湘雅名医、博士/后导师

 

中南大学湘雅医院呼吸内科教授

 

中南大学湘雅医院肺癌诊疗中心主任

 

国务院特殊津贴（GWYTSJT）专家

 

中国抗癌协会肺癌专业委员会常委

 

中华医学会呼吸病学分会常委

 

中国医师协会呼吸医师分会常委

 

湖南省预防医学呼吸预防与控制专业委员会主委

 

湖南省抗癌协会肺癌专业委员会前任主委

 

湖南省医师协会呼吸医师分会前任会长

 

湖南省医学会呼吸分会前任主委