多发骨髓瘤（MM）免疫治疗的疗效令人振奋

　　Anderson博士指出，目前不常采取针对突变的靶向药物治疗骨髓瘤。某些肿瘤（比如黑素瘤）的BRAF突变很常见，BRAF抑制剂（如威罗菲尼，vemurafenib）常用于治疗恶性黑素瘤并且非常有效。还没有发现真正的多发性骨髓瘤显性突变，BRAF突变的骨髓瘤患者占4~8%，一些早期的数据显示BRAF抑制剂（如威罗菲尼）对这类患者亚群有效。目前一些研究正在确认新靶点和和患者亚群。也许最令人兴奋的骨髓瘤治疗进展是免疫疗法：目前免疫疗法（单克隆抗体和免疫调节药物，甚至一些新治疗方式如疫苗和PD-1/PD-L1检查点抑制剂）治疗MM的经验不多但是疗效令人期待，免疫治疗能对多个患者亚群起效。所以，目前研究者正在研究MM的各个亚型，对不同亚型的患者亚群采取不同的靶向疗法，免疫治疗的疗效令人振奋，Anderson博士认为这种疗法可以治疗广泛的患者人群。

　　复发性或难治性MM最佳治疗取决于患者以前治疗方式

　　复发性或难治性的MM最佳治疗方案取决于患者以前治疗方式。NCCN多发性骨髓瘤指南中有多个1类推荐方案（category 1 ）：来那度胺/地塞米松、硼替佐米、硼替佐米/聚乙二醇脂质体阿霉素、卡非佐米/来那度胺/地塞米松，最近推荐有泊马度胺（pomalidomide）地塞米松和卡非佐米（carfilzomib）。2015年3月10日， NCCN发布了多发性骨髓瘤实践指南（2015.V4），新指南中新增推荐了HDAC抑制剂帕比司他+地塞米松+硼替佐米方案（如下图）。

　　即复发性MM有很多选择，具体选用哪一种治疗方法最好取决于患者之前接受的治疗：如果患者已经接受过免疫调节药物治疗（例如来那度胺），疾病复发后可用蛋白酶体抑制剂治疗；反之，先前的治疗药物是蛋白酶体抑制剂，疾病复发后可替换为免疫调节药物；若最初使用的药物是来那度胺或第一代蛋白酶体抑制剂硼替佐米，疾病复发后则转为泊马度胺、地塞米松或第二代蛋白酶体抑制剂卡非佐米。最重要的是，目前已经有了复发性或难治性MM高应答率治疗药物，使患者获得很好的PFS和OS受益，甚至对于某些患者其疗效可以持续多年。

　　NCCN指南更新：新诊断MM和复发性MM治疗推荐更新

　　NCCN指南的最新更新有：在新诊断多发性骨髓瘤患者的初期管理方面有了更多选择，即“来那度胺联合地塞米松持续给药直至复发”。这项推荐是基于FIRST随机试验结果，

　　FIRST试验评估了持续来那度胺疗法联合地塞米松直至疾病进展对比美法仑、强的松和沙利度胺（MPT）治疗18个月的疗效。FIRST试验是随机、非盲、三臂试验，纳入1623名新诊断的不适合移植的患者。按照1:1:1将患者随机分为3组：（1）来那度胺+低剂量地塞米松，28天为一疗程，治疗至疾病进展（持续Rd）；（2）来那度胺+低剂量地塞米松，72周（18个疗程，Rd18）；（3）美法仑、强的松和沙利度胺，42天为一疗程，共72周（12个疗程，MPT）。主要终点是持续Rd组与MPT组无进展生存期的对比。研究结果显示，持续来那度胺疗法联合地塞米松治疗明显增加了患者PFS和OS获益。这项推荐为医生和患者提供了一种新的口服免疫调节剂治疗选项（不仅作为诱导药物而且作为持续和维持治疗药物）。

　　在复发性骨髓瘤指南推荐更新方面，第一次纳入了“帕比司他+硼替佐米+地塞米松”的联合方案。帕比司他是获批治疗多发性骨髓瘤的首款HDAC抑制剂，是一种广谱的HDAC抑制剂；复发性骨髓瘤治疗有时也用选择性HDAC抑制剂治疗；HDAC抑制剂可与蛋白酶抑制剂联用、也可与免疫调节药物联用。

访谈原文

　　Oncology Frontier: Can you share your opinion on the best treatment plan for relapsed or refractory multiple myeloma?

　　《肿瘤瞭望》：复发性或难治性多发性骨髓瘤（MM）有什么最佳治疗方案？

　　Dr Anderson: The best treatment for patients with relapsed or refractory myeloma really depends on what the patient has had previously. The NCCN has several approved category 1 treatments for relapsed myeloma – lenalidomide and dexamethasone， bortezomib， bortezomib and pegylated liposomal doxorubicin and most recently pomalidomide with dexamethasone and carfilzomib， and within two weeks now， panobinostat， the HDAC inhibitor， and dexamethasone. The treatment for relapsed myeloma， in other words， can have many options but it really depends on what the patient has had before. If they have had immunomodulatory drugs such as lenalidomide， we would probably treat with a proteasome inhibitor. Conversely， if they have had a proteasome inhibitor， we might substitute an immunomodulatory drug at the time of relapse. If， on the other hand， first-generation lenalidomide or bortezomib was used initially， then we would move to pomalidomide and dexamethasone or carfilzomib， one of the second-generation relapse treatments. The most important message of all is that we have treatments for relapsed myeloma now that have very high response rates and in some cases can have durability in terms of years. So patients can really appreciate a benefit in progression free and overall survival.

　　Anderson博士：复发性或难治性的MM最佳治疗方案取决于患者以前治疗方式。NCCN多发性骨髓瘤指南中有多个1类推荐方案（category 1 ）：来那度胺/地塞米松、硼替佐米、硼替佐米/聚乙二醇脂质体阿霉素、卡非佐米/来那度胺/地塞米松，最近推荐有泊马度胺（pomalidomide）地塞米松和卡非佐米（carfilzomib）。2015年3月10日， NCCN发布了多发性骨髓瘤实践指南（2015.V4），新指南中推荐了HDAC抑制剂帕比司他+地塞米松+硼替佐米方案（如下图）。

　　即复发性MM有很多选择，具体选用哪一种治疗方法最好取决于患者之前接受的治疗：如果患者已经接受过免疫调节药物治疗（例如来那度胺），疾病复发后可用蛋白酶体抑制剂治疗；反之，先前的治疗药物是蛋白酶体抑制剂，疾病复发后可替换为免疫调节药物；若最初使用的药物是来那度胺或第一代蛋白酶体抑制剂硼替佐米，疾病复发后则转为泊马度胺、地塞米松或第二代蛋白酶体抑制剂卡非佐米。最重要的是，目前已经有了复发性或难治性MM高应答率治疗药物，使患者获得很好的PFS和OS受益，甚至对于某些患者其疗效可以持续多年。