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基于PDS0101的三联方案延长难治HPV+癌症患者的OS

作者:肿瘤瞭望   日期:2023/1/5 10:59:43  浏览量:6018

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根据一项II期试验(NCT04287868)的最新中期结果,在检查点抑制剂(CPI)初治和CPI难治性晚期人乳头瘤病毒(HPV)阳性肛门癌、宫颈癌、头颈癌、阴道癌和外阴癌患者中,PDS0101+M9241+bintrafusp alfa治疗获得了令人鼓舞的总生存(OS)数据。

根据一项II期试验(NCT04287868)的最新中期结果[1],在检查点抑制剂(CPI)初治和CPI难治性晚期人乳头瘤病毒(HPV)阳性肛门癌、宫颈癌、头颈癌、阴道癌和外阴癌患者中,PDS0101+M9241+bintrafusp alfa治疗获得了令人鼓舞的总生存(OS)数据。
 
CPI难治性患者的生存期较短,为3~4个月;而接受过铂类药物治疗的CPI初治患者的OS为7~11个月。目前的治疗方法的缓解率也很低,CPI难治性患者的治疗缓解率低于10%,CPI初治患者的缓解率低于25%。
 
临床前研究表明,与单独使用这些药物中的任何一种或两种相比,联合使用PDS0101(靶向HPV 16 E6/E7的治疗性疫苗)和M9241(靶向肿瘤的IL-12免疫细胞因子)以及bintrafusp alfa(靶向TGF-β和PD-L1的双功能融合蛋白)实现了最大程度的T细胞浸润以及最大幅度地缩小肿瘤。[2]此外,之前的临床数据提示,三联疗法对HPV 16阳性患者更加有效。
 
在这项研究中,入组患者每2周静脉注射1200 mg bintrafusp alfa,每4周皮下注射M9241 16.8μg/kg或每2周注射M9241 8μg/kg,每4周注射2剂0.5 ml PDS0101。本试验允许因bintrafusp alfa和M9241的毒性而降低剂量或省略。
 
研究结果
 
结果表明,在29例CPI难治性患者中,PDS0101+M9241+bintrafusp alfa三联疗法的中位OS为21个月。
 
在CPI初治患者中,三联疗法的中位OS未达到,中位随访27个月时,75%的患者仍存活。
 
本研究中的所有患者对化疗均难治,90%的患者放疗失败。中期疗效数据(n=50)包括37例可评估的HPV 16阳性癌症患者,包括29例之前使用CPI治疗失败的患者。
 
CPI难治患者和CPI初治患者的客观缓解率(ORR)分别为63%(n=5/8)和88%。
 
在安全性方面,数据自10月更新以来保持不变,其中约70%的患者发生了3级或更高级别的治疗相关不良反应(TRAE)。48%(24/50)的患者发生了3级TRAE,4%(2/50)的患者发生了4级不良反应。
 
Frank Bedu-Addo
 
数据集扩大后,中期分析结果与2022年ASCO年会上公布的结果以及10月发布的中期数据一致。PDS生物技术公司总裁兼首席执行官Frank Bedu-Addo在一份新闻稿中说:“这项数据继续证明了以PDS0101为基础的三联疗法对晚期HPV阳性癌症的持久有效性和耐受性,这是一种极具挑战性的难治HPV阳性患者人群。我们已与美国食品药品监督管理局(FDA)召开会议,讨论一项研究M9241、PDS0101和检查点抑制剂三联疗法治疗复发/转移性HPV阳性癌症的注册试验。
 
参考文献
 
1.PDS Biotech reports median overall survival(OS)of 21 months in advanced,refractory cancer patients having few remaining treatment options and with reported historical survival of 3-4 months.News release.PDS Biotechnology Corporation.December 28,2022.Accessed January 3,2022.https://bit.ly/3Q89I25
 
2.Strauss J,Floudas CS,Pastor DM,et al.Phase II evaluation of the combination of PDS0101,M9241,and bintrafusp alfa in patients with HPV 16+malignancies.J Clin Oncol.2022;40(suppl 16):2518.doi:10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.2518

版面编辑:张靖璇  责任编辑:无医学编辑

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