编者按：铂类耐药的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者预后较差。对于这类患者，治疗手段有限。信迪利单抗是一种免疫检查点抑制剂。白蛋白结合型紫杉醇是一种应用白蛋白纳米技术构建的靶向化疗药，在铂类耐药的HNSCC中表现出活性。中国医学科学院肿瘤内科周生余教授等开展了一项Ⅱ期试验，旨在评价信迪利单抗联合白蛋白结合型紫杉醇治疗铂类耐药的HNSCC的疗效和安全性。该研究结果于2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）免疫肿瘤学大会（ESMO-IO 2022）上公布（摘要：99P）。

 

本研究为单臂、开放标签、单中心Ⅱ期临床研究，纳入铂类治疗失败的复发性/转移性HNSCC患者。所有患者均接受信迪利单抗（200 mg iv d1）和白蛋白结合型紫杉醇（120 mg/m² iv d1和d8）治疗，每3周为一个周期，直至治疗6个周期，然后信迪利单抗维持治疗直至疾病进展、死亡或剂量限制性毒性。主要终点为客观缓解率（ORR）。次要终点包括无进展生存（PFS）、总生存（OS）和安全性。研究设计见图1。

 

图1.研究设计

（引自大会壁报99P）

 

 

从2019年4月到2022年4月，15例患者被纳入研究，患者的基线特征见表1。中位年龄为55岁（34~67岁），11例为男性。肿瘤原发部位包括口咽（1，6.7%）、鼻咽（6，40.0%）、喉/下咽（5，33.3%）和口腔（3，20.0%）。11例（73.3%）患者存在远处转移；15例（100%）均既往接受铂基化疗，11例（73.3%）患者接受过放疗、6例（40.0%）接受过EGFR靶向治疗；15例（100%）患者的ECOG PS为1；6例（40.0%）PD-L1 CPS≥10，7例（40.0%）NA。患者的肿瘤大小自基线的变化见图2。

 

表1.患者的基线特征

（引自大会壁报99P）

 

图2.患者的肿瘤大小自基线的最大变化

（引自大会壁报99P）

 

ORR为20.0%（95%CI：7.1%~45.2%），DCR为80.0%（95%CI：54.8%~92.9%）。

 

中位随访时间为12.1个月，8例患者病情进展，5例死亡。中位PFS为14.4个月（95%CI，4.0~24.7）。中位OS未达到。见图3。

 

图3.信迪利单抗联合白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期HNSCC的临床疗效（A：PFS；B：OS）

（引自大会壁报99P）

 

常见的治疗相关不良事件（TRAE）为甲状腺功能减退（26.7%）、白细胞减少（20.0%）、肺炎（20.0%）和恶心（13.3%）。大多数TRAE为1级或2级。只有1例患者出现3级甲状腺功能减退。

 

研究结论认为，信迪利单抗联合白蛋白结合型紫杉醇在铂类难治性HNSCC中具有良好的耐受性和非常令人鼓舞的临床活性，值得在该疾病中进一步探索。

 

来源

Shengyu Zhou，et al.Sintilimab plus nab-paclitaxel in platinum-refractory head and neck squamous cell carcinoma:a phase 2 trial.Presented at:ESMO Immuno-Oncology Congress 2022.Dec.7-9，2022.Abstract 99P.Annals of Oncology(2022)16(suppl_1):100102-100102.10.1016/iotech/iotech100102