编者按：2023年1月13日，靶向CD79b的新型ADC药物维泊妥珠单抗在我国正式获批联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松（R-CHP）用于治疗既往未经治疗的弥漫大B淋巴瘤（DLBCL）成人患者。维泊妥珠单抗单抗的获批基于其一系列循证医学证据的优秀表现。“肿瘤瞭望”特邀苏州大学附属第一医院吴德沛教授和哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张清媛教授分享维泊妥珠单抗的疗效与安全性，探讨未来更多治愈的可能。

 

吴德沛教授：DLBCL是一种高异质性的非霍奇金淋巴瘤。自体造血干细胞移植是DLBCL关键治疗手段之一，其能否成功受诸多因素的影响，包括：移植前疾病缓解状态差，国际预后指数IPI≥3分，移植前化疗线数多、对化疗不敏感，伴MYC/BCL2/BCL6（基因）重排的“双打击”、“三打击”淋巴瘤，高龄，痹症状明显，分期为Ⅲ~Ⅳ期以及广泛侵犯骨髓等等。其中最为关键的是移植前患者的疾病缓解状态，研究表明，移植前获得完全缓解的患者移植后复发率明显下降；然而当前淋巴瘤患者移植前诱导化疗方案的完全缓解率（CR率）不高，对骨髓造血干细胞的毒副作用强。因此，我们需要进一步提高移植前CR率，为移植后长期生存奠定基础；同时也需要进一步减少化疗带来的毒副反应，研发更多高效且毒副作用小的新型药物，以期提高患者预后。

 

很幸运我们迎来了新型抗体偶联药物（ADC）维泊妥珠单抗（Polatuzumab Vedotin，Pola）的上市，其兼具生物药的靶向性和化疗药细胞毒作用的双重优点，可实现精准杀灭肿瘤细胞的同事，把对正常细胞影响降到最小。在DLBCL治疗领域，维泊妥珠单抗既可以在移植前使用提高患者的移植成功率；也可用于移植后的维持治疗，降低疾病的复发率。对于移植前的DLBCL，希腊一项研究显示，在真实的临床实践中，针对无法进行自体造血干细胞移植的患者，通过使用维泊妥珠单抗约有40%的患者可以获得自体移植机会。德国和我国的临床研究结果也提示了维泊妥珠单抗用于移植前桥接治疗的良好疗效，将为患者提供了新的治疗选择。

张清媛教授：真实世界研究和传统临床研究有很大的不同，传统临床研究要设定很多入排标准，而真实世界研究则更贴近现实，能够更真实地反映药物的疗效与安全性。维泊妥珠单抗在我国开展一项真实世界研究显示，对于多线治疗复发难治的弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者，使用Pola-BR方案，客观缓解率（ORR）高达81.8%，中位无进展生存期（mPFS）为7.5个月，主要不良反应是血液学的毒性，对症治疗或是观察等待后均可恢复，无患者因不良反应而调整剂量，耐受性良好。另一项在我国台湾的真实世界研究显示，R/R DLBCL患者应用含维泊妥珠单抗方案ORR为52.5%，25%的患者可实现完全的缓解（CR），一年总生存率（OS）为35.9%，在治疗过程中出现症状缓解的人群mPFS为30.2个月，同样具有较好的疗效与安全性。

 

张清媛教授：维泊妥珠单抗的安全性较好。在机制方面，维泊妥珠单抗是靶向CD79b的ADC药物。CD79b主要在B淋巴细胞表达，其他如骨髓其他细胞、神经细胞等均不表达CD79b，从而降低了与药物结合产生的毒副作用。维泊妥珠单抗连接载药甲基澳瑞他汀E（MMAE）的连接子在肿瘤细胞外不断裂，直到被肿瘤细胞内吞后才裂解，同样降低了毒副作用，使安全性得到保障。

 

在临床研究方面，POLARIX研究采用Pola+R-CHP方案取得了疗效的突破，即使用维泊妥珠单抗替代R-CHOP里面的长春新碱（O）和R-CHOP方案进行比较，在疗效更优的同时，安全性与R-CHOP方案相似，与既往R-CHOP+X研究不良反应增加的结果完全不同，显示出了维泊妥珠单抗的安全性。如今，我们迎来了维泊妥珠单抗的上市，相信未来Pola+R-CHP方案将有可能成为治疗DLBCL的新标准。