FDA已批准VENTANA PD-L1(SP263)检测法扩大在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的应用，以帮助识别可能适合接受cemiplimab-rwlc治疗的患者。^[1]2021年2月，监管机构批准PD-1抑制剂cemiplimab单药治疗，用于PD-L1表达水平≥50%、无EGFR、ALK或ROS1突变、不适合手术切除或放化疗的晚期NSCLC患者的一线治疗。^[2]

 

“VENTANA PD-L1等诊断技术助力个性化疗法帮助改善患者的预后，”罗氏诊断病理实验室的负责人Jill German在新闻发布会^[1]上说：“这项批准有助于医生通过识别可能对免疫疗法cemiplimab有应答的肿瘤患者，以做出更有信心的治疗决策。”

 

此前cemiplimab获得批准是基于III期EMPOWER-Lung 1试验(NCT033088540)的数据。EMPOWER-Lung 1是一项多中心、开放标签、全球性III期试验，在PD-L1表达≥50%的晚期NSCLC患者中评估了在一线治疗中，cemiplimab单药治疗对比研究者选择的铂类双药化疗。^[3]本试验纳入的患者年龄至少18岁，经组织学或细胞学证实为IIIB/C或IV期鳞状或非鳞状NSCLC，PD-L1表达至少为50%，ECOG体能状态评分为0~1分。从未吸烟的患者被排除在研究之外。研究以1∶1的比例将患者随机分组，两组分别接受每3周350 mg cemiplimab静脉给药或研究者选择的铂类化疗。本试验允许化疗组患者在疾病进展后跨组接受cemiplimab治疗。总生存(OS)和无进展生存(PFS)是联合主要终点。次要终点包括客观缓解率(ORR)、缓解持续时间、健康相关生活质量和安全性。

 

EMPOWER-Lung 1试验表明，在意向性治疗(ITT)人群中，cemiplimab产生的中位OS为22.1个月(95%CI:17.7-不可估计[NE])，而化疗产生的中位OS为14.3个月(95%CI:11.7-19.2)，cemiplimab使死亡风险降低了32%(n=710；HR=0.68；95%CI:0.53~0.87；P=0.0022)。

 

此外，cemiplimab组患者的中位PFS时间为6.2个月(95%CI:4.5~8.3)，而化疗组患者的中位PFS为5.6个月(95%CI:4.5~6.1)(HR=0.59；95%CI:0.49~0.72；P<0.0001)。

 

其他数据表明，cemiplimab的ORR为37%(95%CI:32%~42%)，而化疗的ORR为21%(95%CI:17%~25%)。^[2]

 

在经证实PD-L1表达≥50%的563例患者中进行的另外一项预设分析的结果表明，与化疗相比，cemiplimab将死亡风险降低了43%。^[3]cemiplimab组患者(n=283)的中位OS尚未达到(NR；95%CI:17.9-NE)，化疗组(n=280)的中位OS为14.2个月(95%CI:11.2-17.5)(HR=0.57；95%CI:0.42~0.77；P=0.0002)。

 

此外，在cemiplimab组和化疗组中，PD-L1表达≥50%患者的中位PFS分别为8.2个月(95%CI:6.1~8.8)和5.7个月(95%CI:4.5~6.2)(HR=0.54；95%CI:0.43~0.68；P<0.0001)。

 

在安全性方面，在10%以上接受cemiplimab治疗的ITT人群中报告的最常见不良反应包括肌肉骨骼疼痛、皮疹、贫血、疲劳、食欲下降、肺炎和咳嗽。^[2]

 

VENTANA PD-L1检测法之前曾被FDA批准作为伴随诊断，用于识别肿瘤细胞PD-L1表达≥1%的II~IIIA期NSCLC成人患者中，哪些患者在手术和铂类化疗后适合接受阿替利珠单抗辅助治疗。^[4]

 

此前，FDA在2021年2月还批准了PD-L1 IHC 22C3 pharmDx检测法，以帮助确定可能适合接受cemiplimab治疗的患者。^[5]

 

参考文献

 

1.Roche receives FDA approval of label expansion for VENTANA PD-L1(SP263)assay to identify patients with locally advanced and metastatic non-small cell lung cancer eligible for Libtayo.News release.Roche.March 6，2023.Accessed March 7，2023.https://diagnostics.roche.com/global/en/news-listing/

 

2.FDA approves cemiplimab-rwlc for non-small cell lung cancer with high PD-L1 expression.News release.FDA.February 22，2021.Accessed March 7，2023.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/

 

3.Sezer A，Kilickap S，Gümüs M，et al.Cemiplimab monotherapy for first-line treatment of advanced non-small-cell lung cancer with PD-L1 of at least 50%:a multicentre，open-label，global，phase 3，randomised，controlled trial.Lancet.2021;397(10274):592-604.doi:10.1016/S0140-6736(21)00228-2

 

4.Roche’s VENTANA PD-L1(SP263)assay receives FDA approval as a companion diagnostic to identify certain non-small cell lung cancer patients eligible for Tecentriq(atezolizumab).News release.Roche.October 22，2021.Accessed March 7，2023.https://www.roche.com/media/releases/

 

5.Agilent PD-L1 IHC 22C3 pharmDx receives expanded FDA approval in non-small cell lung cancer(NSCLC).News release.Agilent Technologies Inc.February 22，2021.Accessed March 7，2023.https://www.agilent.com/about/newsroom/