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编者按：第38届欧洲泌尿外科学会年会（EAU23）于2023年3月10日至13日在世界时尚之都意大利米兰召开。EAU年会是欧洲乃至全球最受关注的泌尿外科会议之一，每年吸引全球1万5千余名泌尿外科专家参会。本次大会上，四川大学华西医院周翔鸿医生汇报的一项研究，通过前列腺癌患者队列的线粒体代谢通路相关基因表达谱，确定了两种不同的线粒体能量代谢模式，揭示了不同代谢模式之间存在临床预后、病理特征和免疫微环境特征的差异。
摘要号：A0377
线粒体代谢模式揭示了前列腺癌的预后和治疗反应差异
许多线粒体途径，包括氧化磷酸化、脂肪酸、谷氨酰胺和一碳代谢等，由于癌基因和肿瘤抑制基因以及代谢酶的突变而在肿瘤中发生改变，导致维持细胞快速增殖的代谢重编程。此外，对于肿瘤免疫，线粒体不仅参与炎症小体的激活，而且对肿瘤微环境中CD8+T细胞的分化、维持和功能发挥着至关重要的作用。
本项研究根据前列腺癌（PCa）患者队列线粒体代谢通路相关基因的表达谱，确定了两种不同的线粒体能量代谢模式，不同的代谢模式之间具有显著不同的临床预后、病理特征和免疫微环境特征。基于线粒体能量代谢模式的基因差异表达图景，我们采用主成分分析构建线粒体能量代谢评分系统。线粒体能量代谢评分系统是一个独立有效的预后因素，不同Score水平的样本免疫浸润程度存在差异，在免疫治疗队列数据集中，线粒体能量代谢评分能够预测免疫治疗响应水平。线粒体能量代谢通路的基因改变可能成为PCa精准预后和治疗创新的新靶点和生物标志物。
这项研究的主要结果显示，大多数线粒体代谢相关基因（MMGs）在PCa肿瘤样本中显着高表达。在不同的Gleason评分亚组中，MINPP1、ACOX1、ACOX2等基因也有明显的表达差异。单变量Cox回归分析显示，7个MMGs与无进展间期（PFI）显着相关，并且大多数MMGs之间存在显着相关性。
在对PCa肿瘤样本的MMGs表达谱进行共识聚类后确定了两种线粒体能量代谢模式，两种模式在功能富集、生存预后、免疫浸润等方面具有显著差异。
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对线粒体能量代谢模式相关的差异表达基因进行无监督聚类分析，结合单变量cox分析和主成分分析，计算线粒体能量代谢评分。结果显示，线粒体能量代谢评分差异能够区分PCa患者预后和放疗治疗响应水平，独立于其他临床病理因素并具有预测价值。在多个其他中心来源的患者队列中，验证了评分系统的可靠性。
免疫治疗队列中线粒体能量代谢评分得分较低的患者预后较差，免疫治疗反应样本的线粒体能量代谢评分显着高于无反应样本，不同评分组对免疫治疗有反应的患者分布存在显着差异。
总之，该研究揭示了线粒体能量代谢在肿瘤微环境（TME）多样性和复杂性的发展中起着不可忽视的作用。评估肿瘤的线粒体能量代谢模式将有助于增强我们对TME浸润性特征的理解，并指导更有效的免疫治疗策略。
专家简介
魏强教授
四川大学华西医院
主任医师、教授、博士生导师
四川大学华西医院泌尿系统疾病中心主任、泌尿外科学科主任
中华医学会泌尿外科学分会副主任委员
中国医师协会泌尿外科学分会副会长
中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌、肾癌专委会副主任委员
四川省医学会泌尿外科专委会主任委员
中华医学杂志英文版（CMJ）及Journal of Evidence-Based Medicine编委
中华泌尿外科杂志常务编委
曾浩教授
四川大学华西医院
泌尿外科书记、教授、博士生导师
中华医学会泌尿分会青年委员会委员兼秘书长
中华医学会泌尿分会肿瘤学组委员
中华医学会泌尿分会国际交流委员会委员
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会青年委员会委员
中国医疗保健国际交流促进会泌尿健康促进分会委员兼副秘书长/青年委员会副主任委员
CSCO前列腺癌/CSCO尿路上皮癌/CSCO肾癌专家委员会委员
国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员
国家卫生健康委能力建设和继续教育中心泌尿系统肿瘤规范化诊治专家组成员
四川省泌尿外科专委会常务委员
四川省泌尿外科专委会肿瘤学组副组长
四川省肿瘤（精准治疗）学会泌尿生殖肿瘤专委会主任委员
四川省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会常务委员兼秘书长
四川省抗癌协会肿瘤科普专委会候任主任委员
2022版CUA前列腺癌指南编写组编委/秘书
2022CSCO尿路上皮癌指南/前列腺癌/肾癌编写组编委
先后主持国家自然科学基金5项，以第一或通讯作者在国际知名杂志
发表论著近120篇
团队介绍
四川大学华西医院泌尿肿瘤多学科综合诊疗团队(MDT)是成立于2013年，是国内最早一批接轨国际先进肿瘤治疗理念成立的MDT团队之一。经过近十年的发展，在发起人魏强教授和周桥教授的引领下，华西泌尿肿瘤MDT诊疗团队已经成为国内泌尿肿瘤MDT四大示范基地，秉承“同心谋发展，同行创未来”的团队理念，开展以“病人服务”和“临床探索”为主的交互式临床诊疗，为众多患者提供了个性化精准化的综合诊疗方案，使患者得到生存获益和生活质量的最大化改善。泌尿肿瘤MDT目前已建成覆盖泌尿外科、肿瘤放疗、肿瘤化疗、病理科、放射科、核医学科、内分泌科、血管外科、麻醉科、心脏内科、肾内科、血液科、心理卫生中心、肿瘤护理等16个专科领域、47名成员的综合性一体化诊疗团队，近5年服务泌尿肿瘤患者量达1，582人次，并以每年22.5%的速度递增。团队利用华西医院辐射全国的诊疗影响力和团队强大的诊疗实力，先后建立了针对前列腺癌、肾癌、尿路上皮癌等肿瘤专病的患者随访系统，逐步建立完备的泌尿肿瘤各专病临床信息和生物信息数据库。其中，作为全球专注于前列腺导管内癌（IDC-P）研究的五大医学中心之一，前列腺癌亚专业团队建立了全球最大IDC-P患者临床信息、影像组学和基因组学一体化数据库模块，覆盖前列腺癌患者全生命周期管理过程。晚期前列腺癌中位生存时间接近80个月，超过国际先进水平。2020年，华西泌尿肿瘤MDT团队牵头成了CACA-GU少见肾癌协作组，在国内兄弟单位的支持配合下，建成了全球最大的延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌和TFE3重排型肾细胞癌临床信息和生物信息整体式数据库，开展特殊病理类型肾癌的精准影像预警和病理诊断，同时开展多项有关特殊病理类型/少见类型肾癌的前瞻性临床探索，极大改善了此类患者人群的生命。华西泌尿肿瘤MDT团队通力协作，先后获准超30项国家自然科学基金项目，牵头开展18项肿瘤相关临床研究。近5年，累计在包括Cancer cell，Nature Comm，Genome Med，PNAS，Clin Cancer Res，Cancer Res，Eur Urol，J Urol等高影响力杂志发表论文130余篇，先后有48项临床转化研究成果在ASCO-GU，ASCO，AUA，EAU和ESMO等国际重要泌尿肿瘤会议展示，持续发出来自于中国华西泌尿肿瘤的声音。
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