CheckMate 816试验将新辅助化疗+纳武利尤单抗用于可切除的IB-IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC），该试验获得了非常有利的结果，令人印象深刻，促使美国食品药品监督管理局（FDA）于2022年3月批准了这一联合治疗方案，这使得早期NSCLC患者的治疗方式发生了显著转变。
CheckMate 816试验将新辅助化疗+纳武利尤单抗用于可切除的IB-IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC），该试验获得了非常有利的结果，令人印象深刻，促使美国食品药品监督管理局（FDA）于2022年3月批准了这一联合治疗方案，这使得早期NSCLC患者的治疗方式发生了显著转变。
本文作者：杜阿尔特希望之城综合癌症中心
H.Jack West，MD
然而，许多医疗团队对使用新辅助化疗/免疫治疗方案表示矛盾。
一些人认为，总生存（OS）缺乏统计学上的显著改善是一个症结所在。考虑到CheckMate 816试验中64%的人群患IIIA期NSCLC，一些医生表示对新辅助化疗联合纳武利尤单抗治疗较早期NSCLC患者的真正获益不确定。
在肿瘤程序性死亡受体-配体1（PD-L1）表达低或阴性的患者中，新辅助治疗联合免疫治疗的获益仍然是一个问号，但CheckMate 816试验未发现各PD-L1亚群的结局有显著差异。
一些临床医生相比新辅助免疫治疗更加支持辅助免疫治疗，并不一定是研究数据的细微之处构成了真正的障碍，而是源于“不支持在我这里采用新辅助治疗”的情绪。
临床医生对新辅助化疗/免疫治疗有一个担忧：一部分符合直接手术条件的患者在术前治疗期间出现显著疾病进展或并发症，或者在新辅助化疗/免疫治疗后手术难度增加，可能最终不能手术。然而这些担心没有证据支持。事实上，CheckMate 816试验的手术结局分析数据[1]发现，新辅助化疗/免疫治疗后的手术比单独化疗后的手术快约30分钟。此外，新辅助化疗/免疫治疗的手术范围较小，尤其是对于IIIA期NSCLC患者，而且患者报告的疼痛和呼吸困难也明显更少。
尽管近20年来，术后全身性治疗一直是可切除NSCLC的一般治疗策略，但我们有几个理由关注可切除NSCLC新辅助治疗策略。
首先，当肿瘤抗原、淋巴结和淋巴系统都在原位时，免疫疗法可能会更有效。
其次，患者可能渴望在3个月内完成治疗，即仅进行3个周期的全身治疗，然后进行手术；而不是让肿瘤治疗成为生命的漫长篇章，即首先进行手术，然后进行4个周期的化疗和1年的免疫治疗。
我们不能忽视的事实是，大多数患者的新辅助治疗都完全按照预期计划实施；而计划的辅助治疗往往没有按照试验设计开始或完成。最多只有大约一半适合辅助化疗的患者开始辅助化疗，完成完整4个周期化疗或继续完成长时间辅助免疫治疗的患者要少得多。[2]
不能低估患者完成新辅助治疗后的影像学检查和病理学检查结果的价值。CheckMate 816试验中，患者是否达到病理完全缓解率（pCR）可有效预测患者之后的无事件生存期（EFS）改善情况。[3]这不仅仅是达到pCR与否的二元变量，术后残留存活肿瘤的百分比是一个连续变量，在某种程度上与无事件生存期相关。
综上所述，我赞同哪些认为“可切除NSCLC新辅助化疗/免疫治疗的研究数据普适性或成熟度不够”的论点。然而，在临床治疗中回避、忽视这种最有希望的研究进展，将会损害NSCLC患者的利益；如果临床医生不接受和实施新辅助化疗/免疫疗法，产生改变实践的结果又有什么意义呢？为了患者，我们应该遵循不断发展的研究证据，而不是仅仅坚持过去惯用的治疗策略。
来源
When Practice-Changing Results Don’t Change Practice-Medscape-Mar 30，2023.
参考文献
1.Spicer J，et al.Surgical outcomes from the phase 3 CheckMate 816 trial:Nivolumab(NIVO)+platinum-doublet chemotherapy(chemo)vs chemo alone as neoadjuvant treatment for patients with resectable non-small cell lung cancer(NSCLC).Journal of Clinical Oncology 2021 39:15_suppl，8503-8503
2.Kehl KL，et al.Rates of Guideline-Concordant Surgery and Adjuvant Chemotherapy Among Patients With Early-Stage Lung Cancer in the US ALCHEMIST Study(Alliance A151216).JAMA Oncol.2022;8(5):717–728.
3.Provencio-Pulla M，et al.Neoadjuvant nivolumab(NIVO)+platinum-doublet chemotherapy(chemo)versus chemo for resectable(IB–IIIA)non-small cell lung cancer(NSCLC):Association of pathological regression with event-free survival(EFS)in CheckMate 816.Journal of Clinical Oncology 2022 40:17_suppl，LBA8511-LBA8511
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