编者按：惰性淋巴瘤是B细胞淋巴瘤的一个亚分支，恶性程度比较低，病程发展很缓慢，包括主要包括滤泡性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症、边缘区淋巴瘤和低恶性套细胞淋巴瘤。惰性淋巴瘤对化疗和/或免疫化疗敏感，在早期一部分惰性淋巴瘤患者中可以获得治愈，临床分期Ⅲ、Ⅳ期以后治愈的可能性降低，但是通过CD20单克隆抗体联合化疗治疗，也能够充分地控制疾病。近年来，有关惰性淋巴瘤免疫治疗和新药研究成果显著，尤其是多种靶向药物及信号通路抑制剂在滤泡淋巴瘤中疗效明显。本刊特邀请中国医学科学院血液病医院易树华教授分享关于惰性淋巴瘤的新药研究进展，以及及未来的治疗趋势。

 

易树华教授：华氏巨球蛋白血症/淋巴浆细胞淋巴瘤患者目前推荐的方案比较多，包括传统化疗、BTK抑制剂单药治疗等，传统化疗方案包括BR方案、RCD方案等，BTK抑制剂包括泽布替尼、伊布替尼等，都是可以用于一线治疗的方式。这些方案如何整合与使用需要个体化操作，一般来说，对于MYD88突变阳性的患者优先使用免疫+化疗治疗，对于不能耐受免疫+化疗治疗的患者，BTK抑制剂就成为非常重要的选择。关于BTK抑制剂与化疗是否可以联合使用，目前的研究并不多，我们团队曾进行了一项泽布替尼+伊沙佐米+地塞米松联合应用的临床试验，取得了不错的临床疗效，达到了预期效果以及50%以上的VGPR率和深度缓解率。国外也有研究显示，BTK抑制剂联合BR方案所有患者均达到了100%的深度缓解。从近期的研究结果来看，BTK抑制剂联合化疗的具有一定的疗效，其远期疗效和安全性还有待进一步的研究加以证实。目前，华氏巨球蛋白血症/淋巴浆细胞淋巴瘤患者还是推荐按规范的指南来治疗，即BTK抑制剂和化疗二选一，除非参与临床试验。

 

易树华教授：滤泡淋巴瘤病程较长，对于这种惰性淋巴瘤有序治疗非常关键。一般来说，仅对于有治疗指征的患者才推荐进行治疗。有序治疗指的是：早期一线给予CD20单抗联合化疗，或联合来那度胺的无化疗治疗；后期可以考虑新药治疗，包括新型的BTK抑制剂、CD20单抗、Bcl-2抑制剂、PI3K抑制剂、CAR-T细胞治疗、双抗等等。目前来看，上述新药对于滤泡淋巴瘤的治疗具有较好的疗效，但是由于缺乏长期的随访结果，该类药物仅适用于二线或二线以上的滤泡淋巴瘤患者。除此之外，对于晚期、耐药的患者，新药也提供了很好的选择。总而言之，随着新药的不断涌现，滤泡淋巴瘤患者具有较好的生存获益，滤泡淋巴瘤有望成为一种可治愈的疾病。

 

易树华教授：惰性淋巴瘤的病程很长，未来的趋势是家庭口服药物治疗。因为病程长，经常往医院跑会增加医疗成本，随着口服药物的增多，居家口服药物是一种趋势，就像高血压、糖尿病一样，居家用药就可以。然而，同时我们也应看到惰性淋巴瘤存在着异质性，不同类型的患者治疗方案尚未统一。截止到目前，免疫化疗仍在滤泡淋巴瘤的一线、二线治疗中具有非常重要的地位，距离到全口服靶向药物治疗的无化疗时代还有待进一步的临床研究；华氏巨球蛋白血症是靶向治疗和化疗并重的趋势，未来更趋向于以BTK抑制剂为主的靶向治疗联合化疗。