WCLC现场直击丨Dr. Harpole：AEGEAN试验的手术结局和EGFR突变患者亚组分析数据
AEGEAN试验的手术结局（摘要号OA12.05）和EGFR突变队列（摘要号OA12.06）数据在2023年世界肺癌大会（WCLC）上公布。AEGEAN研究采用“夹心式”免疫治疗方案，即术前4周期度伐利尤单抗（durvalumab）联合化疗新辅助治疗后行手术，并在术后行12周期度伐利尤单抗单药辅助治疗。
AEGEAN试验的手术结局（摘要号OA12.05）和EGFR突变队列（摘要号OA12.06）数据在2023年世界肺癌大会（WCLC）上公布。AEGEAN研究采用“夹心式”免疫治疗方案，即术前4周期度伐利尤单抗（durvalumab）联合化疗新辅助治疗后行手术，并在术后行12周期度伐利尤单抗单药辅助治疗。肿瘤瞭望现场采访了杜克癌症研究所David Harpole教授，邀请他进一步分析了AEGEAN试验结果对临床的启示。
请您分享参加2023 WCLC会议的感受，并介绍AEGEAN试验的主要发现及其临床启示。
Dr. Harpole：2023 WCLC会议非常重要，WCLC实际上是我最喜欢的肿瘤学会议，它将世界各地的胸部肿瘤领域的同道聚集在一起，讨论不同领域的试验结果，共享来自多个国家的数据。
在2023 WCLC会议上，我认为最大的研究进展之一是采用免疫联合疗法治疗早期非小细胞肺癌（NSCLC）的试验数据发布。在晚期肺癌治疗中，化疗联合免疫治疗方案的探索已经开展了一段时间，并获得很多成功。在过去的18个月里，我们看到来自中国、北美和全球的几项大型试验结果的发布，证明对于可切除或边界性可切除早期NSCLC患者，在围手术期进行化疗联合免疫疗法有深远益处：手术切除前肿瘤缩小效果惊人，有很高比例的患者肿瘤完全消失，病理学完全缓解率（pCR）约为20-25%。
我参与的试验是AEGEAN试验。AEGEAN研究旨在评估新辅助度伐利尤单抗联合含铂化疗以及术后度伐利尤单抗辅助治疗用于IIA-IIIB（N2）期NSCLC患者的疗效和安全性。最初预计初次结果报告需要三年的时间，但这项试验获得显著的阳性结果，在超过11个半月的随访后，已经证明两个治疗组间存在差异。
AEGEAN研究设计
在2023年AACR年会上，III期AEGEAN试验第一次期中分析的初步结果发布。中位随访11.7个月后，度伐利尤单抗组与安慰剂组相比在pCR和无事件生存（EFS）方面有统计学显著改善（pCR率从4.3%提升至17.2%，中位EFS分别为未达到和25.9个月），且安全性良好。
2023 WCLC发布了更全面的新辅助免疫治疗后手术结局数据和EGFR突变患者亚组的探索性分析结果。患者的手术结局非常好（在新辅助化疗基础上加入度伐利尤单抗，无论是在手术时机、手术完成率、手术时机及类型，均不会对肿瘤切除产生负面影响），没有新的安全性信号。在两个治疗组中，约一半的患者能够采用微创手术。我对开展这类临床试验的建议是，只要有可能，应该尝试使用微创手术（中国在这方面占主导地位），如果必须中转开胸手术，患者的手术治疗结局仍然非常好，但不建议一开始就进行开胸手术。
AEGEAN试验中的手术方式和手术类型
EGFR突变患者在参与试验的800多名受试者中只占一小部分，仅51名（度伐利尤单抗组，n=26；安慰剂组，n=25），其中许多患者来自中国。这项亚组分析显示，添加免疫治疗后没有呈现获益信号（在EGFR突变人群中，度伐利尤单抗组和安慰剂组的pCR分别为3.8%[n=1]和0%，主要病理缓解率[MPR]分别为7.7%和4.0%，未观察到新的安全信号，两组的不良反应发生率相似。但由于患者数量较少，结果解读应谨慎。而在ITT人群中，度伐利尤单抗组和安慰剂组的pCR分别为17.2%和4.3%，MPR分别为33.3%和12.3%）。
EGFR突变患者的病理缓解情况
既往多项在晚期NSCLC患者中开展的研究表明，对于携带EGFR突变的NSCLC患者，免疫治疗的获益有限，但奥希替尼等EGFR抑制剂具有非常大的治疗活性，应将其视为主要治疗方式。从AEGEAN试验的数据来看，携带EGFR突变的早期NSCLC患者不应该被纳入研究化疗+免疫治疗的临床试验，也不应该接受化疗+免疫治疗方案。在过去18个月左右的时间里，世界各地开展的多项围手术期靶向和免疫治疗试验获得积极结果，我建议可切除和潜在可切除腺癌患者都应该进行EGFR检测，这样患者就可以根据EGFR检测结果，在手术前或/和手术后接受免疫治疗或靶向治疗。
参考文献
1. T. Mitsudomi，et al. Surgical Outcomes with Neoadjuvant Durvalumab + Chemotherapy Followed by Adjuvant Durvalumab in Resectable NSCLC (AEGEAN). Presented at: 2023 IASLC World Conference on Lung Cancer; September 9-12， 2023; Singapore， Republic of Singapore. Abstract OA12.05.
2. He J， Gao S， Reck M， et al. Neoadjuvant durvalumab + chemotherapy followed by adjuvant durvalumab in resectable EGFR-mutated NSCLC (AEGEAN). Presented at: 2023 IASLC World Conference on Lung Cancer; September 9-12， 2023; Singapore， Republic of Singapore. Abstract OA12.06.
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