根据亨利·福特癌症研究所Shirish M. Gadgeel在2023年世界肺癌大会（WCLC）的“MA06-靶向治疗：KRAS等靶点”专场报告的探索性分析结果，Adagrasib为KRAS G12C突变晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者群体提供了有前景的临床获益，包括基线时出现中枢神经系统（CNS）转移和伴随共突变（包括DEAP1、STK11和TP53）的患者。
编者按：根据亨利·福特癌症研究所Shirish M. Gadgeel在2023年世界肺癌大会（WCLC）的“MA06-靶向治疗：KRAS等靶点”专场报告的探索性分析结果，Adagrasib为KRAS G12C突变晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者群体提供了有前景的临床获益，包括基线时出现中枢神经系统（CNS）转移和伴随共突变（包括DEAP1、STK11和TP53）的患者。
MA06.04: KRYSTAL-1: Two-Year Follow-Up of Adagrasib (MRTX849) Monotherapy in Patients with Advanced/Metastatic KRAS G12C-Mutated NSCLC
晚期/转移性KRAS G12C突变NSCLC患者接受Adagrasib单药治疗的KRYSTAL-1试验两年随访
Adagrasib是一款针对KRAS G12C的口服共价抑制剂，对有KRAS G12C突变的晚期或转移性NSCLC可产生持久缓解。美国食品药品管理局（FDA）基于II期试验的1年随访结果于2022年12月加速批准了该药物。
Shirish M. Gadgeel
KRYSTAL-1共纳入132例患者，其中16例参与了I/1b期剂量递增和扩展试验，其余116例参与了II期单药治疗试验。主要终点是盲法独立中央审查（BICR）评估的总体缓解率（ORR）。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存（PFS）、1年生存、总生存（PFS）和安全性。探索性终点考察了基线时有CNS转移或有共突变的患者的临床活性。所有患者均有伴随KRAS G12C突变的不可切除或转移性NSCLC。
研究结果
中位随访26.9个月后，I/II期KRYSTAL-1试验显示，患者的中位OS为14.1个月，中位PFS为6.9个月。在43%的患者中观察到客观缓解，疾病控制率为80%，中位缓解持续时间为12.4个月。
2年时的疗效结局
约1半的患者存活12个月，1年OS率为52.8%，2年OS率为31.3%。超过1/3的患者（35.0%）在12个月时保持无疾病进展，13.9%的患者在24个月时无疾病进展。
在有共突变和CNS转移的患者中均观察到疗效。基线时有CNS转移患者的中位OS为14.7个月，中位PFS为6.9个月。
对于基线时有共突变的患者，伴TP53突变患者的中位OS为18.7个月，伴KEAP1突变患者中位OS为5.7个月；伴TP53突变和KEAP1突变的患者中位PFS分别为8.7个月和4.1个月。
CNS转移和共突变患者的PFS和OS
几乎所有参与试验的患者都降低或调整了用药剂量，包括2年时仍存活的所有55名应答者。但降低剂量似乎并不影响药物的临床活性。对于全体进行过剂量调整的患者，1年OS率为53.3%，2年OS率为32.1%。
治疗相关不良反应
长期治疗没有观察到新的安全信号，并且在第一年治疗后几乎没有新的治疗相关不良事件。最常见的不良事件包括腹泻、恶心/呕吐、疲劳和血清肌酐升高。在Adagrasib开始治疗后30日内接受免疫治疗的患者均未发生≥3级肝毒性，只有1例患者因3级肝毒性停止治疗。
作者指出：“这项研究数据证明了令人信服的结果，为携带KRAS G12C突变的NSCLC患者提供了希望。经过2年多的时间后，中位缓解持续时间为12.4个月，并且未观察到新的安全信号。”确证性III期全球性研究KRYSTAL-12正在亚洲、澳大利亚、欧洲和北美进行，该研究在既往接受过治疗的KRAS G12C突变NSCLC患者中比较了Adagrasib和多西他赛。预计试验将于2025年底完成。
京公网安备 11010502033352号