HRD的流行率和不同HRD检测试剂盒的使用情况在不同地区并不相同。HALO研究（NCT04991051）以亚洲、中东和非洲（MEA）以及俄罗斯的高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌（HGSOC/HGEOC）、原发性腹膜癌（PPC）和/或输卵管癌（FTC）患者为研究对象，报道患者的HRD患病率。

这是一项多国家参与的横断面研究，招募了新诊断FIGO 2014分期为III期或IV期的HGSOC或HGEOC、PPC和/或FTC的成年女性，并在入组120天内采用福尔马林固定的肿瘤石蜡块。采用下一代测序技术（NGS）对伴有基因组不稳定性（GI）（排除tBRCA1/2基因突变）和仅tBRCA1/2m基因突变的HRD阳性率进行了分析。

本研究对5月21日至10月22日期间招募的734名患者（中位年龄为59.0[23.0-89.0]岁）进行了分析，其中包括亚洲76人、中东和非洲195人和俄罗斯463人。纳入研究的大多数人（88.1%）不吸烟、绝经（83.9%）以及多产（78.8%），34.1%有癌症家族史。大多数患者（92.9%）的原发肿瘤位于卵巢，其次为腹膜癌（4.1%）和输卵管癌（3.0%）。

对662例患者的HRD状态进行了分析，其中56.0%（371例）的患者为HRD阳性：30.8%（204例）的患者为GI高分（排除tBRCA1/2m），25.2%（167例）的患者仅tBRCA1/2m。亚洲、中东和非洲以及俄罗斯的HRD阳性率分别为52.0%、52.2%和58.5%。商业试剂盒最常用于HRD检测（374个，占比56.5%），最主要的商业试剂盒是Amoydx检测（329个，88.0%）。

表：患者的HRD状态

HRD阳性：缺失/疑似致病性tBRCA1/2m和/或GI阳性（根据各国参考实验室和基于NGS的体外诊断检测）。

研究得出结论，这项开创性的真实世界研究报告了较多患者的HRD阳性率，三个不同研究地区的HRD阳性率从52.0%到58.5%不等。研究结果凸显了在资源有限的现实环境中，获取生物标志物检测数据以及使用不同HRD检测试剂盒为治疗决策提供信息的需求尚未得到满足。

（译文：重庆大学附属肿瘤医院李林，校对：周琦）

目前全球已有多种PARP抑制剂获批上市，有FDA批准的奥拉帕利（Olaparib）、尼拉帕利（Niraparib）、鲁卡帕利（Rucaparib）和他拉唑帕利（Talazoparib），前2种PARP抑制剂在中国上市。我国由国家药品监督管理局（NMPA）批准的还有氟唑帕利（Fluzoparib）和帕米帕利（Pamiparib）等，已相继在卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、胰腺癌等肿瘤获批特定适应证，主要针BRCA1/2突变，而针对HRD阳性PARP抑制剂仍然有效。

同源重组修复(HRR)是正常细胞修复DNA双链断裂损伤(DSB)的重要途径，HRD导致细胞DNA双链断裂损伤修复途径缺陷，表现为对引起DNA断裂的铂类药物以及PARP抑制剂高度敏感，卵巢癌常见的HRR突变有BRCA1、BRCA2、ATM、BARD1、BRIP1、CHEK1、CHEK2、FAM175A、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51C、RAD51D等，其中BRCA1和BRCA2突变较为常见，在上皮性卵巢癌中胚系BRCA1/2突变占14%~15%，在高级别浆液性卵巢癌中BRCA1/2突变约22.6%存在胚系BRCA1/2突变，仅6%~7%存在体细胞BRCA1/2突变，BRCA1的突变频率高于BRCA2，因而HRD状态已成为卵巢癌治疗相关的重要生物标志物。HRR通路相关的基因突变是导致HRD的主要原因，HRD临床检测作为PARP抑制剂重要的疗效预测标志物也成为重要需求。而恶性肿瘤中HRD阳性率与肿瘤部位、组织学类型及其所采用的检测方法密切相关。

HRD检测其原理是基于细胞内因HRD而引起的DNA损伤，将以一些特定且可识别的方式在基因组上留下痕迹，如杂合性丢失(loss of heterozygosity，LOH)、端粒等位基因失平衡(telomeric allelic imbalance，TAI)和大片段迁移(large-scale state transitions，LST)等。HRD检测需要采用NGS和评分方法，相对复杂，目前尚无统一标准，通常包括两个部分，BRCA1/2突变状态及基因组不稳定性状态的评分(genomic instability score，GIS)，或称HRD评分(HRD score)。对于后者，需通过对细胞内单核苷酸多态性位点(single nucleotide polymorphism，SNP)进行检测和计算得出。目前，全球范围内仅2种HRD检测产品在大型Ⅲ期临床研究中得到验证，并已经得到美国食品药品管理局(FDA)的批准：Myriad myChoice? CDx(Myriad Genetic Laboratories，Inc.)和FoundationFocusTM CDx BRCA LOH(Foundation Medicine，Inc.)。但这两款产品在全球使用占有率并不高。

不同的研究中观察到不同人群的HRD阳性率有所不同，中国仅有小样本、单中心研究，对卵巢癌或输卵管癌患者采用AmoyDx? HRD panel进行HRD检测（覆盖54个基因和72000个SNP位点），以检测到的杂合性丢失（LOH）、端粒等位基因失衡（TAI）和大片段重排（LST）三项指标综合评估HRD分数（≥42分）。研究结果显示68.7%(46/67)为HRD阳性，其中52.2%(24/46)为BRCA突变阳性，47.8%(22/46)为BRCA突变阴性，研究显示HRD及BRCA阳性比例高于西方国家报道。中国人群的另一项研究PRIME其HRD阳性率67%。在PAOLA-1研究日本队列中观察到日本患者HRD阳性率约为66.67%（HRD检测为Mychoice）。

根据《2023中国卵巢癌诊疗现状白皮书》报道，70%的医生推荐患者进行HRD检测，仅30%患者报告进行了HRD检测，限制检测的主要原因为价格过高，以及目前缺乏获批的伴随诊断检测。值得一提的是目前国内有6个合格HRD检测方法广泛可及，分析性能一致性验证和临床有效性验证数据已公开发表，我国的HRD一致性评估及质量控制也在进行中，希望能早日成为临床可选的伴随诊断检测。

本项真实世界研究报告显示亚洲、中东和非洲以及俄罗斯三个研究地区人群的HRD患病率从52.0%到58.5%不等，商业用检测HRD公司多样化，采用“Myriad myChoice? HRD”方法仅为18.1%。研究显示现实在卵巢癌、原发性腹膜癌和/或输卵管癌诊治过程中，HRD检测的需求未得到满足，需求量大，全球仍需开发更多的HRD检测试剂盒为治疗决策提供有效信息。

主任医师

教授、博士生导师

国际妇癌联盟（IGCS）教育委员会委员

全国首席科学传播专家

中国抗癌协会常务理事

中国抗癌协会肿瘤内分泌专委会主任委员

中国抗癌协会妇科肿瘤专委会（CGCS）前任主任委员

中国临床肿瘤学会妇科肿瘤专家委员会副主任委员

全国宫颈癌防治协作组副组长

中国优生优育协会CSCCP副主任委员

中国医疗保健国际交流促进会妇产科专业委员会副主任委员

中华预防医学会肿瘤预防与控制专委会常委

重庆市医师协会肿瘤医师分会会长

重庆市医学（妇科学）首席专家