2023年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会(ESMO ASIA)今日在新加坡开幕，香港中文大学莫树锦教授在开幕式专场做主题报告“液体活检从研究到临床实践（Keynote lecture: Transitioning liquid biopsies from research to practice）”。报告指出，解决成本过高和可负担性低的问题，目前是在亚洲临床诊疗中增加使用“液体活检”的关键。
2023年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会(ESMO ASIA)今日在新加坡开幕，香港中文大学莫树锦教授在开幕式专场做主题报告“液体活检从研究到临床实践（Keynote lecture: Transitioning liquid biopsies from research to practice）”。报告指出，解决成本过高和可负担性低的问题，目前是在亚洲临床诊疗中增加使用“液体活检”的关键。
尽管“液体活检”一词首次进入癌症词典不到15年，液体活检在临床实践中已有立足之地，特别是在非小细胞肺癌(NSCLC)中，因为可靶向治疗NSCLC致癌驱动基因范围不断扩大。目前，液体活检的主要临床应用是分析EGFR突变NSCLC患者的循环肿瘤DNA (ctDNA)，通常在肿瘤组织不足的情况下，最常见的情况是对靶向治疗疾病进展的患者进行液体活检。液体活检的非侵入性特征以及可重复使用，使其成为治疗期间监测耐药发生的有利手段。
然而，在现实中，液体活检的使用受到成本和无法医保报销的限制，特别是在亚洲。当某种形式的ctDNA分析技术是可用的，是否使用液体活检，可能受限于能使用单基因PCR分析但不能使用NGS系列检测，这时存在的问题是“使用液体活检的最佳时间”。提高液体活检的可负担性，可能会导致“血浆优先”检测方法的使用增加，而不仅仅是将其作为组织样本不可用或不足时的替代方法。展望未来，开发适合临床诊疗环境的panels也至关重要，而不是像当前临床实践中经常出现的那样，使用任何可用的panels。
液体活检尚未充分确立在临床实践中的位置，但它具有带来变革的潜力，在多种癌症早期检测(MCED)中有望带来变革。MCED方法包括在cfDNA中检测循环蛋白和突变的CancerSEEK(Science. 2018; 359:926-930)，检测ctDNA甲基化的PanSeer (Nat comm . 2020;11:3475)和ctDNA片段化组分析方法DELFI(Nature. 2019;570:385-389)。最近，早期癌症检测公司GRAIL的“靶向甲基化Galleri MCED”在一项有症状人群的大规模前瞻性研究中证明了检测多种肿瘤类型的可行性(Lancet Oncol.2023;24:733-743)，NHS-Galleri试验正在无症状人群中进行(NCT05611632)。
K-DETEK研究发现
2023 ESMO亚洲大会上展示了一项基于ctDNA的多种癌症检测方法的分析和临床验证(摘要#LBA2)，这项名为K-DETEK的研究揭示了SPOT-MAS分析肿瘤的实用性，SPOT-MAS可以同时分析ctDNA中的甲基组学、片段组学、拷贝数和末端基元，以检测肝癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌和肺癌这五种常见的肿瘤类型(Elife. 2013:12:RP89083)。
在K-DETEK研究中，越南研究人员对9024名符合条件的无症状受试者的分析表明，SPOT-MAS能够在无症状个体中检测癌症，PPV为57.14%，NPV为99.92%，检测肿瘤位置的准确性为80.00%。研究结论指出，这项结果支持SPOT-MAS在低收入和中等收入国家作为早期发现多种癌症的血液检测方法。MCED检测往往贵得令人望而却步，但如果对低收入和中等收入国家恰当定价，SPOT-MAS等检测方法具有真正的潜力，能够实现癌症早期发现，特别是在没有国家癌症筛查规划的国家。
除了早期发现癌症外，MCEDs还有助于预测肿瘤的位置。检测微小残留病灶(MRD)是液体活检有望带来变革的另一个关键领域。MRD监测在不同类型的肿瘤中取得了进展，例如在结肠癌中，研究发现手术后的ctDNA分析可作为肿瘤复发的预后标志物，化疗后进行ctDNA分析有助于发现辅助治疗后仍有高复发风险的患者(JAMA Oncol. 2019; 5:1710-1717)。目前有许多不同的检测方法正在测试中，还有一些技术限制需要克服，但希望很快我们就能将MRD监测整合到NSCLC的管理中，例如，MRD监测指导新辅助免疫治疗/化疗后辅助化疗的使用。
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