编者按：第46届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）于当地时间2023年12月5日至9日在美国得克萨斯州圣安东尼奥举行。河南省肿瘤医院刘真真教授团队开展的一项对比nab-PHP与TCbHP在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中疗效的随机对照III期研究入选大会壁报展示（摘要号：PO1-27-05），本文特进行介绍。

 

题目：一项对比nab-PHP与TCbHP在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中疗效的随机对照III期研究

 

 

靶向HER2药物的应用极大的提高了HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗的pCR率，改善了生存，使得化疗的降阶成为可能。目前尚没有单化疗药联合双靶新辅助治疗HER2早期乳腺癌的3期研究。

 

 

HELEN-006研究是一项多中心、随机、开放标签的3期临床研究。纳入条件为18-70岁的女性，病理学证实的HER2阳性、Ⅱ-Ⅲ期、可手术的乳腺癌，ECOG 0或1分。按照1:1进行随机，分层因素为激素受体状态、T分期和淋巴结状态。实验组（nab-PHP）接受每周一次的静脉注射白蛋白紫杉醇（125mg/m2第1、8、15天），共18周；对照组（TCbHP）静脉注射多西他赛（第1天75mg/m²）和卡铂（AUC 6mg/mL·min第1天），3周一次，共6周期。两组均同时接受曲妥珠单抗（8mg/m²负荷剂量，6mg/m2维持剂量，第1天）和帕妥珠单抗（840mg负荷剂量，420mg维持剂量，第1天）治疗。主要终点是手术后由本地病理学家确定的pCR率（ypT0/is ypN0）。首先进行非劣效检验，如果OR值的95%置信区间（CI）下限高于0.802（相当于假设TCbHP组pCR率为55%，而非劣界值为5.5%），则认为nab-PHP组非劣于TCbHP组。在非劣效性成立时，只进行优效性检验，alpha值为0.05。所有接受研究药物的患者进行安全性评价。

 

 

2020年9月至2023年3月，我们随机分配了689名女性，其中669名开始治疗（332名接受nab-PHP，337名接TCbHP）。与TCbHP组相比，nab-PHP组有更高的pCR患者比例（220例[66.3%，95%CI：61.2%～71.4%]）；TCbHP组为194例[57.6%，95%CI：52.3%-62.9%]。pCR的OR为1.448（95%CI：1.058-1.981），P=0.021。整个入组人群中，34.1%（228名）的患者至少出现了一次3级或4级AE事件，nab-PHP组为30.1%（100名），TCbHP组为38.0%（128名），P=0.032。最常见的3级或4级事件是恶心（669名患者中14.6%）、腹泻（12.0%）和神经病变（7.6%）。无治疗相关死亡。

 

表1.基线特征

 

图1.pCR的对比

 

图2.亚组分析

 

表3.不良事件

 

 

在HER2阳性早期乳腺的新辅助治疗中，与标准TCbHP方案相比，18周的白蛋白紫杉醇单药联合曲帕双靶具有更高的pCR率和更好的耐受性。可能是该型乳腺癌新辅助治疗更好的选择。