编者按：在2023第65届美国血液学年会（ASH）上，上海长征医院杜鹃教授团队的一项I期研究（abstract 1022）初步评估了BCMA/CD19双靶点FasT CAR-T细胞(GC012F)治疗HR-NDMM患者的疗效及安全性，入选了大会口头发言。为此，《肿瘤瞭望》特整理该摘要内容并邀请杜鹃教授进行点评解读，以供读者参考。

 

 

 

新诊断高危(HR)多发性骨髓瘤(NDMM)在标准一线治疗下的预后不佳，即便在适合移植(TE)的患者中亦是如此，高效且安全性可控的CAR-T疗法将是解决这一重大未满足需求的潜在解决方案。GC012F是一种自体B细胞成熟抗原(BCMA)和CD19双靶点的CAR-T细胞疗法。我们团队开展的一项单臂、开放标签I期临床研究用于TE高危NDMM患者的一线治疗，评估了GC012F CAR-T细胞疗法的安全性、可行性和有效性。在2022年美国血液学会(ASH)上公布了13例患者的临床数据，得到大家关注。在这里，我们展示本研究中更长随访时间和9名新入患者（总n=22）的更新研究数据，在2023年ASH再次展示。

 

 

这是一项单臂、开放标签的I期临床研究，纳入年龄在18-70岁之间且具有一项或多项高危因素TE NDMM患者。截至数据截止日期，本研究纳入22例可评估患者，中位年龄59岁。从诊断到输注的中位时间为100天。所有患者均具有一种或多种高危特征，包括：91%为R-ISS II期或III期、55%为EM、32%为1q21≥4拷贝、9%为IgD型。患者接受经过两个疗程诱导治疗后，进行环磷酰胺和氟达拉滨组成的3天标准FC方案清除淋巴细胞，接受GC012F单次输注给药。

 

 

中位随访时间为13.6个月（范围2.1-23.9个月），结果显示：①总缓解率（ORR）为100%，严格的完全缓解（sCR）率为95.5%。患者100%达到流式细胞学评估的微小残留病(MRD)阴性（灵敏度为10^-6）。②所有可评估的患者在第1个月时均达到MRD阴性，并在第12个月分析时保持MRD-。未达到中位缓解持续时间(DOR)和无进展生存期(PFS)。③只有6名患者(27%)出现低级别细胞因子释放综合征(CRS)，其中23%(n=5)为1级，4%(n=1)为2级。本研究中没有发生治疗相关的≥3级CRS、没有任何级别的ICANS发生，也没有患者死亡。

 

此外，在所有患者中均观察到强劲的CAR T细胞扩增；中位峰值扩增(Cmax)为62，131个拷贝/μg DNA，中位Tmax为10天。

 

 

与之前接受GC012F治疗的RRMM队列结果一致，这项I期研究的初始数据表明，BCMA/CD19双靶点FasTCAR-T GC012F使适合移植的新诊断高危骨髓瘤患者获得深度和持久的缓解，并且安全性良好。安全概况。所有三个剂量组均实现了100%MRD阴性以及100%ORR。这些初步结果提示GC012F CAR-T疗法在治疗新诊断高危MM患者中的潜力。研究进一步纳入更多患者和更长随访时间，将进一步显示GC012F作为适合移植的初诊高危患者一线治疗需求带来希望和获益。

 

 

杜鹃教授：高危(HR)新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)患者在一线标准治疗中的预后差强人意，对于R2-ISS IV期患者中位生存三年左右，因此亟待更加有效的治疗方法延长高危患者的PFS和OS。我们中心在2年前开启了一项关于评估“BCMA/CD19双靶点FasTCAR-T细胞(GC012F)治疗HR-NDMM患者的I期研究”。连续2年的ASH年会汇报了研究结果。在延长中位随访到18个月，本次ASH将展示所有HR-NDMM患者的总体缓解率(ORR)为100%，严格的完全缓解(sCR)高达95%，并且达到了100%的微小残留病(MRD)阴性率，可谓带来了深度和持久的缓解；且安全性高，仅有27%的患者出现了低级别CRS，其中23%为1级，4%为2级，无任何3级CRS，无ICANS。综上而言，BCMA/CD19双靶点FasTCAR-T细胞(GC012F)在HR-NDMM治疗中安全性高、疗效好，是否将来进入到标准一线治疗，需要更长时间随访和更大样本的临床研究。