选择性雌激素受体调节剂（SERMs）托瑞米芬在激素受体（HR）阳性乳腺癌患者中显示出与他莫昔芬（TAM）相似的疗效，但目前并无托瑞米芬联合卵巢功能抑制（OFS）和芳香化酶抑制剂（AI）联合OFS对比的相关数据。中山大学孙逸仙纪念龚畅教授牵头开展的一项真实世界研究对比了托瑞米芬联合OFS与芳香化酶抑制剂（AI）联合OFS的患者报告结局（PROs）和生存期，进一步完善其在绝经前HR阳性乳腺癌的循证证据，该研究入选了2023年SABCS大会的壁报环节[1]。《肿瘤瞭望》特邀龚畅教授、杨雅平教授接受专访，对该研究的相关数据以及研究意义等进行深入探讨。
编者按：选择性雌激素受体调节剂（SERMs）托瑞米芬在激素受体（HR）阳性乳腺癌患者中显示出与他莫昔芬（TAM）相似的疗效，但目前并无托瑞米芬联合卵巢功能抑制（OFS）和芳香化酶抑制剂（AI）联合OFS对比的相关数据。中山大学孙逸仙纪念龚畅教授牵头开展的一项真实世界研究对比了托瑞米芬联合OFS与芳香化酶抑制剂（AI）联合OFS的患者报告结局（PROs）和生存期，进一步完善其在绝经前HR阳性乳腺癌的循证证据，该研究入选了2023年SABCS大会的壁报环节[1]。《肿瘤瞭望》特邀龚畅教授、杨雅平教授接受专访，对该研究的相关数据以及研究意义等进行深入探讨。
#1
肿瘤瞭望：贵中心一项真实世界研究在中/高危绝经前激素受体（HR）阳性乳腺癌患者中比较了托瑞米芬联合卵巢功能抑制（OFS）与芳香化酶抑制剂（AI）联合OFS的患者报告结局（PROs）和生存期。作为该研究的发起者，请您谈一谈开展这项研究的初衷和背景？
龚畅教授：对于绝经前中高危HR阳性女性的术后辅助内分泌治疗，OFS可以降低此类患者的复发风险。但OFS最佳的联合药物到底是选择性雌激素受体调节剂（SERM）类还是AI类，目前并没有头对头直接对比的研究数据。目前第二代SERM托瑞米芬在绝经后与绝经前HR阳性女性的治疗过程中都显示出较他莫昔芬（TAM）类似的、甚至更好的疗效，并且具有更好的安全性。因此，比较OFS主要药物促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）联合第二代SERM药物托瑞米芬与AI类药物是十分有必要的。在绝经前中高危HR阳性患者中对GnRHa联合SERM与AI头对头比较疗效、安全性和生活质量，将为中国绝经前HR阳性乳腺癌患者提供更理想的选择，这也是我们发起这项真实世界临床研究的初衷。
#2
肿瘤瞭望：该研究亮相于2023 SABCS大会的poster专场，请介绍下本研究的重要成果。
杨雅平教授：在龚畅教授的指导下，此项真实世界研究顺利开展。本研究主要纳入了2010年-2017年HR阳性/HER2阴性绝经前中高危乳腺癌患者392例，其中171例患者使用OFS联合托瑞米芬，221例患者使用OFS联合AI的治疗方案。主要研究终点为五年来患者自我报告的结局（PRO），主要采用健康相关生活质量量表（SF-36）和欧洲生活质量五维量表（EQ-5D-5L）。
在生存方面，OFS联合托瑞米芬的5年无疾病生存率（DFS）为96.5%；OFS联合AI的5年DFS率是91.9%，数值方面前者略高。两组8年DFS率相当，分别为87.4%和87.8%。由此可见，OFS联合托瑞米芬较OFS联合AI在生存方面效果相当或略优。
图1.托瑞米芬联合OFS与AI联合OFS的DFS率对比
在生活质量的评估方面，托瑞米芬联合OFS的治疗方案在生理的职能方面评分显著优于AI联合OFS（图2）。OFS联合托瑞米芬在EQ-5D-5L量表中焦虑和抑郁维度评分也小于OFS联合AI的，即患者受焦虑和抑郁的影响会更小（图3）。
图2.托瑞米芬联合OFS与AI联合OFS生活质量评分对比
图3.托瑞米芬联合OFS与AI联合OFS的EQ-5D-5L评分对比
所以，在疗效相当，且5年DFS率数值更高的前提下，OFS联合托瑞米芬的副作用、生活质量的得分相对更好一些。
#3
肿瘤瞭望：本研究证实了托瑞米芬联合OFS在中/高危绝经前HR阳性乳腺癌患者的PROs优于AI联合OFS，且生存结局相当。结合既往托瑞米芬相关研究成果，请谈一谈托瑞米芬在绝经前HR阳性乳腺癌的治疗地位如何？
龚畅教授：精准治疗是当下肿瘤治疗的重点，我们经常需要通过精准检测对患予以升阶或降阶治疗。对不同时期的患者精准治疗目的不同，我们强调对晚期患者要实现疗效与生活质量并重；早期乳腺癌患者的管理已进入慢病管理时代，在长期治疗和随访的过程中，我们强调达到疗效的同时还要保证患者治疗的依从性和安全性，实现不良反应的可控、可管理。
我们开展此项临床研究的目的是希望可以帮助中高危HR阳性乳腺癌患者，在使用GnRHa联合内分泌治疗药物时降低复发风险、保证疗效的基础上还要达到安全、低毒、依从性好的目的。本项研究中GnRHa联合SERM托瑞米芬在PRO和生存方面的表现良好，患者在生活质量、回归社会的功能等生活质量方面的表现都明显优于AI类药物，从而为我国绝经前的HR阳性高危女性使用GnRHa联合AI降阶梯治疗提供了非常好的临床研究数据。
杨雅平教授：龚教授的讲解非常全面。HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者的长期愈后很好，但需要长期应用内分泌药物，目前已初步进入了慢病的时代。如何对绝经前使用OFS的中高危患者予以精准治疗，比如在降阶梯治疗取得相当的生存和更好的生活质量，这也是龚教授所指导的此项研究最主要的目的。本研究的结果也为此类患者降阶梯治疗提供了相应的依据，特别是在内分泌治疗的慢病管理中，为长期使用药物的同时有效控制好毒副作用、提高患者生存期和生活质量提供了可靠的循证证据。
1.Y.Yang，C.Gong，et al.Patient reported outcomes(PROs)and survival with toremifene versus aromatase inhibitors(AI)in patients with moderate/high-risk premenopausal hormone receptor(HR)-positive breast cancer:A real-world study.2023 SABCS PO2-17-03.
龚畅
中山大学孙逸仙纪念医院逸仙乳腺肿瘤医院
乳腺外科教授/主任医师外科学博士博士生导师
乳腺诊断专科主任乳腺肿瘤中心第二职工党支部书记
中国女医师协会乳腺专委会常委
中国女医师协会临床肿瘤专委会委员
广东省医师协会乳腺专科医师分会副主委、青年医师专业组组长
广东省精准医学应用分会癌症早筛早诊分会副主委
广东省抗癌协会癌症筛查与早诊早治专委会副主委
广东省预防医学会乳腺癌防治专委会副主委
广东省临床医学学会泛家族遗传性肿瘤防控专委会副主委
广东省医学会乳腺病学分会常委
杨雅平
中山大学孙逸仙纪念医院逸仙乳腺肿瘤医院副主任医师硕士生导师
肿瘤学博士，美国约翰霍普金斯医学院临床研究访问学者
专门从事乳腺癌临床研究，乳腺肿瘤遗传咨询、乳腺癌筛查和诊断等。
中国女医师协会乳腺疾病研究中心委员会委员
广东省抗癌协会癌症筛查与早诊早治分会常务委员
广东省医疗行业协会乳腺肿瘤内科管理分会常务委员
首届广东省抗癌协会遗传性肿瘤专业委员会委员
广东省科学技术科技进步二等奖（第二完成人）
参与乳腺癌临床研究五十余项，主持国家自然科学基金、省市级课题五项，发表国内外论文近30篇，以第一/共同第一作者在《Science China Life Sciences》，《European Radiology》，《The Breast》等期刊发表SCI论文16篇。
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