编者按：2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月31日~6月4日在美国芝加哥盛大召开。在本次大会中，一项Endostar联合同步放化疗与单独同步放化疗治疗局部区域晚期鼻咽癌的III研究（摘要号：6002）成功入选大会口头摘要报告。我们特邀中山大学肿瘤防治中心的麦海强教授对该研究进行深入解读。

 

 

顺铂同期放化疗（CCRT）长期以来被视为是局部晚期鼻咽癌的标准治疗方案。但是约30%的患者未取得满意的疗效。恩度（重组人内皮抑素）是一种抗血管生成抑制剂，具有良好的耐受性，本试验旨在评估CCRT联合恩度治疗局部晚期鼻咽癌的安全性和有效性。

 

 

该前瞻性、随机对照III期研究入组了来自全国6家中心分期为III-IVb期（AJCC第7版分期）的局部晚期鼻咽癌患者。这些患者按照1：1的比例随机分配到CCRT组（150例）和CCRT联合恩度组（150例）。恩度（7.5 mg/m2/天，第1~10天，每15天一个周期），连续给药5个周期（从放疗前5天开始，与放疗同步3周期，辅助2周期从放疗结束后的第一天开始）。主要终点是无进展生存（PFS）率。次要终点包括总生存（OS）、无远处转移生存（DMFS）、无局部区域复发生存率(LRRFS)、放疗后3个月的完全缓解（CR）率和安全性。

 

2016年11月至2020年7月，共有300例局部晚期患者被随机分配（CCRT+恩度组150例，CCRT组150例）。截止2023年12月，中位随访时间为66个月。意向性治疗分析显示，CCRT+恩度组在放疗后3个月获得了更好的CR率（90.0%vs.80.7%，P=0.022）。CCRT+恩度组的3年PFS为84.8%，CCRT组为75.1%（HR：0.544；95%CI：0.336~0.879；Plog-rank=0.011）。3年OS分别是89.2%比85.3%（HR：0.595；95%CI：0.361~0.982；Plog-rank=0.039）。3年DMFS分别是89.7%比80.5%（HR：0.468；95%CI：0.266~0.821，Plog-rank=0.007）。3年LRRFS分别是91.5%比90.8%（HR：0.808；95%CI：0.407~1.604;Plog-rank=0.541）。CCRT+恩度组和CCRT组在3~4级急性和晚期毒性方面具有相似的安全性（61.7%vs.65.3%，P=0.519；8.0%vs.7.3%，P=0.815）。

 

 

CCRT联合恩度可显著改善局部晚期患者的3年PFS，并且具有良好的安全性。

 

 

麦海强教授：顺铂同步放化疗是局部晚期鼻咽癌患者的标准治疗方案之一，然而约有20%~30%患者未能获得满意的疗效，亟需探索高效低毒的新方案。2006年~2009年美国纪念斯隆凯特琳癌症研究中心开展的一项临床试验（RTOG0615）的研究结果显示，在同步放化疗联合辅助化疗基础上联合血管内皮生长因子抗体贝伐珠单抗治疗局部晚期鼻咽癌安全且有效，2年PFS为74.7%，DMFS为90.8%，LRFS为83.7%，OS为90.9%，和历史数据比较，2年DMFS比较满意，有减少转移的可能。但该研究为一项单臂II期研究，未与标准的同期放化疗对比，其疗效有待进一步证实。

 

重组人血管内皮抑制素（恩度）是我国自主研发的血管靶向药物，通过抑制肿瘤组织中血管内皮细胞增殖，减少新生血管形成，从而抑制肿瘤的生长。本研究是由广西医科大学第一附属医院牵头，全国6家中心参与的一项前瞻性、多中心，随机对照III期临床试验，旨在评估恩度联合同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的有效性和安全性。研究结果首次证实在同步放化疗的基础上联合恩度治疗与标准的同步放化疗相比可显著改善局部晚期鼻咽癌患者的3年无进展生存率（84.8%）、总生存率（89.2%）及无远处转移生存率（89.7%），且安全性良好。疗效的提高主要是减少了远处转移，对局部区域控制无改善。同期放化疗+恩度组和同期放化疗组在3~4级急性和晚期毒性方面具有相似的安全性（61.7%vs.65.3%，P=0.519；8.0%vs.7.3%，P=0.815）。疗效提高的同时没有增加毒副作用，该研究结果公布也为局部晚期鼻咽癌患者提供了新的治疗选择。

 

当然，该研究也有不足之处。同期放化疗联合诱导化疗或辅助化疗目前已经是局部区域晚期鼻咽癌的首选治疗方案。由于本研究在2016年开展，目前被证实疗效优于单纯同期放化疗的诱导化疗（GP方案）联合同期放化疗（3年PFS：85.3%）及同期放化疗联合卡培他滨节拍辅助化疗（3年PFS：85.3%）或GP辅助化疗（3年PFS：83.9%）的研究结果当时尚未发表，因此，该研究方案是否能替代上述的治疗方案尚未可知，还有待同期放化疗联合恩度对比同期放化疗联合诱导或辅助化疗的非劣效临床试验研究进一步证实。