2019ASCO-SITC丨PD-1/PD-L1抑制剂与肿瘤疫苗,另一对抗癌伴侣?

作者:肿瘤瞭望   日期:2019/4/2 16:13:29  浏览量:435

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当地时间2019年2月28日~3月2日,ASCO-SITC临床免疫肿瘤学研讨会在美国旧金山召开。

 编者按:当地时间2019年2月28日~3月2日,ASCO-SITC临床免疫肿瘤学研讨会在美国旧金山召开。ASCO-SITC由美国临床肿瘤学会(ASCO)和癌症免疫治疗学会(SITC)联合主办,会议介绍了免疫肿瘤学临床研究和转化研究最新进展。

 
 
基于目前所掌握的免疫治疗的研究结果,大多数免疫治疗之间的联合方案均是以PD-1/PD-L1抑制剂为基础,另一种“伴侣”的选择尤为重要,肿瘤疫苗能否成为一个好伴侣呢?肿瘤疫苗已经有很长的研究历史,但是效果一直不是很理想。理论上讲,由于肿瘤疫苗进入体内后诱导T细胞增殖并且激活T细胞,而检查点抑制剂能够重新激活被抑制的T细胞,因此二者联合具有协同作用。探索HS-110疫苗联合nivolumab对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗安全性及疗效的研究正在进行,更多针对NSCLC的疫苗还处在研发过程中。
 
Daniel Morgensztern, MD
 
HS-110又叫Viagenpumatucel-L,是美国 Heat Biologics开发的治疗性肺癌疫苗,它是一种同种异体肿瘤细胞疫苗。在2019 ASCO-SITC会议上,美国圣路易斯华盛顿大学Siteman癌症中心Daniel Morgensztern展示了HS-110疫苗联合nivolumab用于晚期NSCLC的I/II期研究结果(摘要编号101)。这一临床试验的初步结果证明了HS-110联合nivolumab的安全性,展示了较为良好的疗效。
 
本试验Ib期研究包括15例未经检查点抑制剂治疗的患者;正在进行的II期研究纳入31例未经检查点抑制剂治疗的患者(队列A)和31例经检查点抑制治疗进展的患者(队列B)。所有患者均为IV期NSCLC。队列A的中位年龄为65岁,队列B为66岁,两队列中的女性患者比例略高于1/2,白人超过80%,大多数肿瘤为肺腺癌。
 
队列A的客观应答率(ORR)为21.4%,9例患者获得部分缓解(PR),12例患者病情稳定(SD),疾病控制率(DCR)为50%,中位总生存(OS)尚未达到。根据CD8+肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)高低对患者进行分层,低TIL水平患者的1年OS率为75%,高TIL水平患者为50%。PD-L1阴性患者1年OS率为44%,PD-L1阳性者为54%。中位无进展生存期(PFS)为2.6个月。
 
有趣的是,根据患者是否经历HS-110注射部位的局部组织反应,患者之间的OS存在差异,这表明是免疫反应。有注射反应患者的中位OS尚未达到,没有注射反应者的中位OS为7.2个月,危险比(HR)为0.15(95% CI:0.05~0.45; P=0.0001)。
 
在队列B中,20例可评估患者的ORR为15%,3例PR,8例SD,DCR为55%,中位PFS为2.7个月。
 
大多数患者都经历了至少一次治疗引起的不良事件(TEAE)。在队列A中,31.8%的患者出现≥3级TEAE;有2起5级AE事件,包括心肌梗死和肺栓塞。在队列B,22.6%的人出现≥3级TEAE。
 
美国犹他大学亨茨曼癌症研究所的医学博士Siwen Hu-Lieskovan担任这项研究的点评专家,她认为在治疗低免疫原性肿瘤时,如何激活免疫应答是一个重要的问题,该研究提供了一种“新方法”,该方案确实使免疫学意义上的“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”。她也指出心肌梗死和肺栓塞这两种致命不良反应令人担忧,而且还出现在这样小规模的研究中。
 
尽管如此,Siwen Hu-Lieskovan认为这项研究结果令人印象深刻,继续研究产生治疗应答的患者是探索应答机制以及开发生物标志物来选择获益患者的关键。

版面编辑:洪江林  责任编辑:彭伟彬


PD-1/PD-L1抑制剂

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