病毒性肝炎诱发HCC的机制

　　慢性肝炎患者患肝细胞肝癌（HCC）的风险较高。Kim博士认为HCC危险因素包括两种：一般性危险因素和疾病相关危险因素，前者与进展性肝纤维化相关，肝纤维化是导致肝癌的重要因素之一。HCC的主要危险因素也是所有癌症的危险因素，包括吸烟、喝酒、癌症家族史等。人们的饮酒量持续增加，酒精对肝病的影响也越来越大，酒精会直接导致癌变，或酒精导致肝纤维化从而增加癌变风险（可能是后者）。乙型肝炎病毒（HBV）会导致癌变，是因为病毒可直接引发肝脏炎症，乙肝病毒会整合于宿主的基因组中，病毒入侵可导致基因突变。

　　治疗肝硬化有助于预防HCC

　　Kim博士认为，肝硬化是HCC最重要的危险因素。演变为HCC的绝大多数慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎患者都存在肝硬化，只有一小部分HBV诱发的HCC没有肝硬化这个过程，其他情况下，肝硬化几乎是肝癌发病的先决条件。要治疗HCC，首先要治疗肝硬化，肝硬化过程被逆转，就可以很大程度上预防HCC。

　　如何防止HBV诱发HCC

　　过去人们认为肝硬化不可逆转，可是目前研究发现肝硬化是可逆的，至少病毒性肝炎患者的肝硬化可逆转，因此可以通过逆转肝硬化来预防HCC。那么，还有一小部分HBV诱发的癌症没有肝硬化这个过程，这部分患者如何预防肝癌？这时需要考虑其他因素，比如病毒如何影响宿主的遗传机制？HBV病毒引发癌变的截点？能否关闭病毒以停止癌变进程？数据显示50%的患者可以实现这个目标。

　　治疗肝炎（发生了肝硬化或未发生肝硬化）是应该先进行抗病毒治疗，还是先治疗肝硬化？当然是抗病毒治疗和肝硬化治疗二者联合，关掉病毒，同时逆转肝硬化会进一步降低HCC癌变风险。其中，发生肝硬化的HBV患者会受益更多，因为他们受到了肝炎病毒和肝硬化的双重打击。

　　乙型肝炎和丙型肝炎的治疗方法

　　Kim博士指出目前乙型肝炎治疗选择有两个：恩替卡韦和替诺福韦，两种药物的效果都很好，不容易导致HBV耐药性突变，可以长时间使用，并且一直有效。Kim博士指出，全球大部分乙型肝炎患者是亚洲人，因此亟需亚洲患者相关的数据。从这方面来说，抗HBV药物替诺福韦的研究结果不具有全球代表性。替诺福韦研究和其它数据资源都显示，即使对其他风险因素进行控制，亚洲人的HCC发病率还是比其他种族高许多，目前还不能确定是不是遗传和环境因素（如黄曲霉毒素）的影响。

　　丙型肝炎治疗药物一直在变，仅仅在2014年，FDA就批准了三种不同的丙型肝炎治疗药物，目前还有一些药物正在审批中。丙型肝炎怎么治疗，哪种方法治疗丙型肝炎能减少癌变还需要研究证明。如果丙型肝炎患者已经患有HCC，以上肝炎治疗方法需不需要改变？要不要改变方案，前提是该治疗方案对丙型肝炎有效。以药物化学结构来预防癌症不太可能，强力消除病毒才是预防HCC的决定因素。

　　有效治疗HCC的药物

　　2015胃肠癌症研讨会上发布了REACH研究结果，REACH试验研究中，索拉非尼一线治疗失败的进展期肝细胞肝癌（HCC）患者接受单药Ramucirumab二线治疗，Kim博士认为该试验基本是阴性结果。目前还没有别的分子靶向药物能超过索拉非尼（Sorafenib）的疗效。

访谈原文

　　Oncology Frontier: Patients with chronic hepatitis are at high risk for developing HCC. What are the important predictors for HCC development?

　　《肿瘤瞭望》：慢性肝炎患者患肝细胞肝癌（HCC）的风险较高。最重要的HCC预测因素是什么？

　　Dr Kim: There are some generic predictors and disease specific predictors. The generic predictors are related to advanced fibrosis. That is the overall main risk factor for HCC. Then there are the usual cancer risk factors such as family history and smoking. Alcohol use and its impact on liver disease has come up and whether that has direct effects on carcinogenesis or just adding to the insult that contributes to fibrosis (probably the latter for sure). For hepatitis B， the viral load is important perhaps because it directly affects inflammatory activity but also through host gene integration and other genetic mutations it may cause.

　　Kim博士：HCC风险因素包括两种：一般性预测因素和疾病相关预测因素，前者与进展性肝纤维化相关。HCC主要风险因素也是所有癌症的风险因素，包括吸烟、喝酒、癌症家族史。人们的饮酒量持续增加，酒精对肝病的影响也越来越大，酒精会直接导致癌变，或酒精导致肝纤维化从而增加癌变风险（可能是后者）。乙型肝炎病毒（HBV）会导致癌变，是因为病毒可直接引发肝脏炎症，乙肝病毒会整合于宿主的基因组中，病毒入侵可导致基因突变。

　　Oncology Frontier: You have talked on cirrhosis and how if you want to address HCC you have to address the cirrhosis first. Can you elaborate on that?

　　《肿瘤瞭望》：您在刚才的讲座中谈到肝硬化，您认为要治疗HCC，首先要治疗肝硬化，能否请您详细地谈一谈这个问题？

　　Dr Kim: Cirrhosis is the most important risk factor for HCC. Except for a small number of hepatitis B cases where people develop HCC without cirrhosis， cirrhosis is almost a prerequisite. If you can prevent cirrhosis， you can prevent a lot of HCC.

　　Kim博士：肝硬化是HCC最重要的危险因素。演变为HCC的绝大多数慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎患者都存在肝硬化，只有一小部分HBV诱发的HCC没有肝硬化这个过程，其他情况下，肝硬化几乎是肝癌发病的先决条件。如果能防止肝硬化，就可以很大程度上预防HCC。