本文将论及神经内分泌肿瘤（neuroendocrine neoplasm，NEN）的分级和分期，以及不同类型的NEN的临床表现。

　　一、NEN发病率持续上升

　　根据1973~2005期间美国国家癌病署的“监测、流行病学与最终结果”计划的数据（SEER-Registry）， NEN发病率持续上升，不同部位NEN发病率增长不同。NEN患病率仅次于结直肠癌，成为排名第二的胃肠道肿瘤。

　　根据瑞典1958-1969年间Malmo市一系列尸检研究（涉及250 000人口，16 294例尸检，199例类癌）发现，8 214例恶性肿瘤中有199例类癌（占总数的2.4%，小肠部位的类癌占36%）；30%的NEN发生了淋巴结转移和肝转移；NEN尸检发病率1.2%；NEN总发病率为8.4/10⁵；小肠和肺部NEN发病率最高；90%的NEN在验尸前未发现。

　　二、NEN的临床表现不同

　　图1. 胃肠胰消化道NE细胞

　　图2、3为胃肠胰神经内分泌瘤（GEP-NEN）的异质性、解剖学位置和临床表现。

　　图2. 发病位置依赖型NEN的异质性和临床表现

　　图3. 非位置依赖型NEN的异质性和临床表现

　　三、不同部位和分级的NEN有不同的基因表型

　　图4. NEN生长抑素受体（SSTR）表达

　　四、NEN的分级和TNM分期

　　WHO 2010将NEN分为高分化的神经内分泌肿瘤（neuroendocrine tumor，NET）和低分化的神经内分泌癌（neuroendocrine carcinoma，NEC）两大类。根据组织学和增殖活性，将NEN分为以下几个等级：

　　（1）NET 1级（G1）

　　（2）NET 2级（G2）

　　（3）NEC（大细胞和小细胞癌）

　　（4）混合型腺神经内分泌癌（MANEC）

　　（5）增生性和瘤前病变

　　NET G1、NET G2、NEC的肿瘤细胞有不同的神经内分泌表型；混合型腺神经内分泌癌由腺上皮和内分泌两种成分组成；增生性和瘤前病变是类似肿瘤的病灶。在胃肠胰腺神经内分泌肿瘤（GEP-NEN）分级方面，肿瘤增殖活性通过核分裂象数（Mitotic count）或Ki-67阳性指数进行评估。分化好的NET和分化差的NEC分子机制不同，基因表达也存在差别。WHO 2010认为NET（G1、G2）属于高分化，NEC则为低分化，属于G3级。NEN分级是预测患者生存的有效工具，随着肿瘤分级的增加，肿瘤的恶性程度增加。

　　WHO 2010对不同部位的肿瘤采取独立的TNM分期方法。

　　五、结论

　　NE细胞有特别的表型，可以在NEN中复制，因此存在NEN生物标志物。NEN发病率持续上升。NEN有不同的表型、增殖分数、恶性程度、和基因背景。WHO 2010分级是预测NEN患者生存的有效工具，也可能是制定个体治疗计划的有效工具。存在NEN治疗性干预靶标。