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ADC Talk丨温故知新：DB-04研究带来的HER2低表达治疗思考

DESTINY-Breast04（DB-04）研究阳性结果的公布具有里程碑意义，首次证实新型抗体偶联药物（ADC）T-DXd用于经治的HER2低表达（HER2-Low）晚期乳腺癌患者，可带来PFS和OS双重显著获益，而且不论HR状态、是否经过CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）、是否快速进展、是否存在内脏转移等各亚组患者均有获益。

2023-10-05 乳腺癌

HER2 ADC群雄并起，试问谁与T-DXd争锋？

抗体偶联药物（ADC）“魔法子弹”的理念提出已有百余年，但直到21世纪才真正走入临床实践，并且历经三次重要的“技术革命”。以T-DXd为代表的第三代ADC，在抗体、连接子、载药、药物抗体比（DAR）、连接方式等药物机制方面均有明显改进，使得药物的PK/PD特征、疗效和安全性有了显著提升[1-2]。

2023-09-27 抗体偶联药物

ADC革新时代：脑转移不再是HER2阳性乳腺癌患者生命的“终点站”

乳腺癌是脑转移发生率第二高的实体瘤，仅次于肺癌。在乳腺癌中，HER2阳性是发生脑转移的风险因素，在新辅治疗后有肿瘤残留的HER2阳性患者中，约5%的患者会出现脑部的首次远处复发[1]，而随着抗HER2治疗药物的发展，晚期HER2阳性乳腺癌中位生存期已接近5年[2]，随之而来脑转移的发生率增加，可高达40%~50%[3]，是目前乳腺癌中脑转移发生率最高的分子亚型。

2023-09-27 乳腺癌

“钟”声“惠”言系列栏目15：肿瘤电场治疗±标准治疗在铂类药物进展的非小细胞肺癌患者中的疗效及安全性(LUNAR试验)

现代肿瘤学的发展为肺癌的治疗提供了多种突破性的治疗手段，肺癌也成为更新最为迅速的实体瘤之一。为了帮助临床医生深入、全面掌握该领域重磅进展，《肿瘤瞭望》携手上海市胸科医院呼吸内科主任钟华教授及韩宝惠教授，联手打造临床进展系列推送——“钟”声“惠”言。通过对高质量肺癌领域临床研究的解读，以促进临床诊疗实践的提高。第15期，两位教授带来“肿瘤电场治疗±标准治疗在铂类药物进展的非小细胞肺癌患者中的疗效及安全性(LUNAR)：一项开放标签、随机、III期临床试验”的研究。研究数据近期发表于Lancet Oncology杂志。

2023-09-25 肺癌

书友圈丨王殊、张剑、范照青教授共同解读HER2+ BC的降阶梯治疗进展

2023年9月15日19:30，《书友圈》第四期开播，北京大学人民医院王殊教授（主持）与复旦大学附属肿瘤医院张剑教授（讲者）、北京大学肿瘤医院范照青教授（讲者）共同做客《书友圈》，针对HER2阳性乳腺癌患者的降阶梯治疗进展进行了介绍和讨论。

2023-09-25 乳腺癌

曼话乳癌丨弱水三千，取哪一瓢？后CDK4/6抑制剂时代的治疗策略何去何从？（下）

对于HR+/HER2-晚期乳腺癌而言，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为一线治疗首选方案。PALOMA、MONALEESA、MONACH三大系列研究以及我国开展的DAWNA-2研究均显示，在内分泌治疗基础上加用CDK4/6抑制剂能够显著提高无进展生存期（PFS），且MONALEESA系列研究报告了总生存期（OS）的获益，再度巩固了CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的一线地位。然而对于CDK4/6抑制剂联合治疗进展后的治疗方案，目前却没有标准、统一的答案。在后CDK4/6抑制剂时代治疗的探索中，PI3K抑制剂、口服SERD、AKT抑制剂、PARP抑制剂等风起云涌，到底何者可以最终胜出，结果可谓众说纷纭。弱水三千，到底该取哪一瓢？

2023-09-25 乳腺癌

重磅喜讯！3期TROPION-Breast01研究喜提阳性结果，Dato-DXd即将改变HR+晚期乳腺癌临床实践

2023年9月22日，阿斯利康和第一三共宣布，其联合开发的新型Trop-2抗体偶联药物（ADC）Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）用于HR阳性、HER2低表达或阴性晚期乳腺癌治疗的3期TROPION-Breast01研究获得阳性结果，主要终点之一无进展生存期（PFS）表现出具有统计学意义和临床意义的改善。

2023-09-25 乳腺癌

曼话乳癌丨弱水三千，取哪一瓢？后CDK4/6抑制剂时代的治疗策略何去何从？（上）

对于HR+/HER2-晚期乳腺癌而言，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为一线治疗首选方案。PALOMA、MONALEESA、MONACH三大系列研究以及我国开展的DAWNA-2研究均显示，在内分泌治疗基础上加用CDK4/6抑制剂能够显著提高无进展生存期（PFS），且MONALEESA系列研究报告了总生存期（OS）的获益，再度巩固了CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的一线地位。然而对于CDK4/6抑制剂联合治疗进展后的治疗方案，目前却没有标准、统一的答案。在后CDK4/6抑制剂时代治疗的探索中，聚焦PAM通路的PI3K抑制剂、AKT抑制剂、mTOR抑制剂风起云涌，锚定其他靶点的口服SERD、PARP抑制剂、HDAC抑制剂等也不遑多让，到底何者可以最终胜出，可谓众说纷纭。弱水三千，到底该取哪一瓢？

2023-09-25 乳腺癌

王涛教授：有靶打靶！T-DXd在HER2低表达乳腺癌不同IHC患者中的疗效一致

HER2是乳腺癌重要的驱动基因和预后指标，也是抗HER2药物治疗的主要疗效预测指标。虽然目前针对HER2的多种靶向药物已经显著改善了早期及晚期HER2阳性乳腺癌的临床预后，然而约45%～55%乳腺癌患者呈现HER2低表达状态[1]。新一代抗体药物偶联物（ADC）——德曲妥珠单抗（T-Dxd）在HER2低表达乳腺癌患者中疗效的确立，开启了HER2低表达乳腺癌靶向治疗的新时代。识别最佳获益人群也是精准治疗的要求。那么，在HER2低表达，即免疫组化（IHC）1+和IHC 2+且原位杂交（ISH）-的晚期乳腺癌中，HER2表达水平是否与疗效相关？

2023-09-25 乳腺癌

杜彩文教授：HER2低表达乳腺癌脑转移的治疗现状及展望

乳腺癌脑转移患者的预后较差，长期生存的病例很少，识别与长期生存相关的因素对于改善治疗方案有重要意义。人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的转移性乳腺癌（mBC）中，约60%表达为HER2低表达乳腺癌患者[1，2]。一项长期随访的大型队列研究显示，乳腺癌总体脑转移发生率为6.9%，其中HER2阴性患者、HER2低表达患者、HER2阳性患者的脑转移发生率分别为5.1%、8.5%、10.1%，进一步分析数据表明，相比HER2阴性患者，HER2低表达和HER2阳性乳腺癌患者的脑转移风险显著增加[3]。脑转移给HER2低表达乳腺癌患者的治疗带来了极大的挑战，且这类患者的治疗方式有限，存在极大的未满足的治疗需求。近年来，随着治疗手段的不断进步，针对HER2低表达乳腺癌脑转移的治疗研究也取得了一些突破性成果。肿瘤瞭望特邀中国医学科学院肿瘤医院深圳医院杜彩文教授对HER2低表达乳腺癌脑转移的治疗现状及研究进展进行介绍。

2023-09-25 乳腺癌