2024年6月13~16日，第29届欧洲血液协会（EHA）年会在西班牙马德里盛大召开。本届EHA大会精彩纷呈，有关未缓解急性髓系白血病（NR-AML）方面的研究更是吸引了众多关注。我国陆道培医院魏志杰教授团队的一项针对NR-AML患者进行挽救性单倍体造血干细胞移植（haplo-HCT）的研究（摘要号：P1324）入选大会摘要，该研究旨在通过回顾性分析本院就诊并接受单倍造血干细胞移植的临床及随访数据，总结在移植过程中加用非血缘脐带血对患者生存及重度（III-IV度）移植物抗宿主病（GVHD）发生情况的影响。为了深入了解该研究，特邀魏志杰教授对该研究进行了深入介绍，现整理如下。

 

 

 

haplo-HCT对复发/难治性急性髓系白血病（R/R-AML）是一种有效的治疗方法，尤其是长期化疗后MRD不能转阴且骨髓形态不能达到完全缓解的患者。虽然单倍体移植后受益于较强的GVL效应，但重度的aGVHD仍是单倍体移植后主要的失败原因之一。如何减少重度aGVHD的发生、提升患者长期生存率成为单倍体移植追求的目标之一。

 

本研究团队前期在移植前CR1的儿童AML患者中发现，单倍体异基因造血干细胞移植联合第三方非血缘脐带血输注能显著降低重度GVHD发生、提升患者OS（EBMT摘要号：998）。在此基础上，本研究通过对NR-AML患者人群做进一步分析探索。

 

 

本研究纳入2014年10月至2023年6月在北京陆道培医院和河北燕达陆道培医院接受首次haplo-HCT治疗的NR-AML患者。其中试验组(haplo-cord HCT组)在进行单倍体造血干细胞移植时合并应用HLA配型≥4/6相合单份非血缘脐带血进行输注治疗，输注TNC数：0.5*107/kg。对照组(haplo-HCT组)进行单倍体造血干细胞移植，无非血缘脐带血输注。本研究所有患者移植预处理方案：以Bu/CY或TBI/FLU为基础的清髓方案；GVHD预防方案：CsA+MMF+sMTX+ATG。

 

 

总计79名患者纳入本研究，其中haplo-cord HCT组68人，haplo-HCT组11人（详情见Table 1）。75人接受Bu/CY为基础的清髓方案，4人接受TBI/CY为基础的清髓方案。所有患者移植后随访截止至2023年12月27日，中位随访时间48（1-106）月，39名患者发生死亡，TRM发生率在haplo-cord HCT组与haplo-HCT组分别为20/68(29.4%)、6/11(54.5%)，死亡详细原因见Table 2。haplo-cord HCT组的4-year-OS相较于haplo-HCT组能明显提升（56.7%vs.20%，P=0.002，Figure 1），同时III-IV度aGVHD能显著降低（14.7%vs.45.5%，P=0.046，Figure 2）。在病毒感染方面，haplo-cord HCT组移植后CMV血症、EBV血症均较haplo-HCT组稍高，但无统计学差异，结果分别为(72.1%vs.45.5%，P=0.158，Figure 3)、(14.7%vs.9.1%，P=0.976，Figure 4)。在移植后复发上，两组也没有统计学差异（14.7%vs.27.3%，P=0.545，Figure 5）。

 

 

 

挽救性单倍体造血干细胞移植联合非血缘脐带血相较于不不加用脐带血组，能显著提升未缓解状态急性髓系白血病患者的长期生存率、降低III-IV度aGVHD的发生，使患者最终受益。同时在病毒感染、移植后复发方面，二者表现差异不大。

 

当然，本研究也存在单中心、患者样本较少等局限性，后期本团队将继续扩大样本量对所得出的结果进行验证。希望能为临床上这群最难治的髓系白血病患者寻找更多的有效治疗路径，挽救更多的患者。

 

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