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抗体偶联药物有哪些常见不良反应?怎样处理?

作者:肿瘤瞭望   日期:2024/11/6 11:01:46  浏览量:110

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抗体偶联药物(ADC)是目前乳腺癌领域最前沿的研究热点之一,既有靶向药物精准锚定肿瘤细胞的作用,又有化疗的强效抗肿瘤作用。ADC从基础的药物设计上保障了对乳腺癌治疗的疗效和安全性,并为更多乳腺癌患者带来了新的治疗选择。然而,与所有抗肿瘤药物相似的是,在ADC药物临床应用过程中也会出现相关不良反应。加强对不良反应的有效管理,最大限度地发挥出药物的临床效力,对临床医生和患者而言十分重要,也影响着患者的生存转归。下面我们就一起来了解下ADC类药物的常见毒性和应对措施。

编者按:抗体偶联药物(ADC)是目前乳腺癌领域最前沿的研究热点之一,既有靶向药物精准锚定肿瘤细胞的作用,又有化疗的强效抗肿瘤作用。ADC从基础的药物设计上保障了对乳腺癌治疗的疗效和安全性,并为更多乳腺癌患者带来了新的治疗选择。然而,与所有抗肿瘤药物相似的是,在ADC药物临床应用过程中也会出现相关不良反应。加强对不良反应的有效管理,最大限度地发挥出药物的临床效力,对临床医生和患者而言十分重要,也影响着患者的生存转归。下面我们就一起来了解下ADC类药物的常见毒性和应对措施。
 
ADC药物常见不良反应
 
ADC通常耐受良好,但也存在一些可预测的不良反应,以及需要仔细处理的医学问题,应做到早期发现、精准评估、及时干预。
 
由于抗体和细胞毒性药物不同,不同ADC药物的不良反应也不同,需要特别关注的不良反应按照影响器官组织分类为血液学不良反应、输注相关反应、神经不良反应、肝不良反应、肺不良反应、消化系统疾病、心脏不良反应、感染、皮肤和皮下组织疾病、肿瘤溶解综合征、代谢性不良反应、眼部疾病和中枢神经不良反应等。
 
临床医生在用药期间应密切监测相应的不良反应,对可能产生严重后果的不良反应进行积极预防或给予支持治疗;在疑似发生不良症状时密切关注并及时诊断,确定发生不良反应后给予对应处置方案,同时调整药物治疗方案,进行延期治疗或减量处理,严重不良反应要及时停药;对于难以处理的不良反应及时开展多学科会诊,探讨解决方案。
 
ADC药物常见不良反应的应对措施
 
ADC药物常见的不良反应包括血液学不良反应、输液反应、消化道反应、周围神经病变、肝、肺和心脏毒性等。
 
(1)血液学不良反应
 
血液学不良反应是ADC药物常见的不良反应,包括全血细胞减少、中性粒细胞减少症、血小板减少症等,严重的血液学不良反应可进一步增加出血和感染的风险。
 
应对措施:在应用ADC药物前应进行全面血检,对于不符合治疗要求的患者应慎重用药,待血液指标恢复正常方可用药。在治疗期间也应定期监测血细胞计数,同时考虑预防性用药避免血液不良反应。
 
(2)输液反应
 
输液反应是ADC药物治疗患者常见的不良反应,发生率为2.5%~13.0%。主要症状包括发热、寒战、头疼、恶心、呕吐、疼痛、呼吸困难等。
 
应对措施:对有相关风险的患者,可使用预处理药物,以最大限度降低输液反应风险。在输注过程中和输注结束至少1 h内监测是否有输液反应发生。对于出现输液反应的患者,及时中断输注,并给予类固醇激素或抗组胺药对症治疗;对于发生严重输液反应的患者,建议永久停药。
 
(3)消化道不良反应
 
消化道反应是ADC药物常见的不良反应,包括恶心、呕吐和腹泻等。
 
应对措施:消化道反应通常为轻度,可予止吐、止泻等对症处理。反应严重者应停止用药,如症状缓解,可考虑继续用药,同时考虑预防性用药。如反复多次发生≥3级消化道反应,则应考虑停止治疗。
 
(4)周围神经病变
 
周围神经病变的症状主要表现为感觉神经损伤,如各种感觉减退、感觉过敏、感觉倒错和烧灼性疼痛等各种神经痛的症状,严重者可出现四肢无力、蹲起困难、无法行走,甚至卧床。周围神经病变的发生率不同报道有所差异(13%-62%),但以1~2级周围神经病变为主。
 
应对措施:当患者出现周围神经病变时,可给予B族维生素营养神经治疗;对于神经痛的症状,可选择加巴喷丁、普瑞巴林、阿米替林、文拉法辛或度洛西汀等对症治疗。
 
(5)肝毒性
 
肝毒性主要表现为ALT、AST、胆红素等的异常。
 
应对措施:治疗过程中应常规给患者进行肝功能检查,若出现异常,应及时护肝治疗,若有严重或致死性静脉阻塞性肝病(VOD),则立即停止用药。
 
(6)肺毒性
 
在ADC药物治疗过程中,如果患者出现呼吸困难、咳嗽、咯血,需警惕是否存在间质性肺疾病。同时密切关注患者其症状、体征和影像学改变。
 
应对措施:若患者确诊间质性肺疾病,应立即停止ADC用药,考虑给予糖皮质激素治疗,并给予呼吸支持等干预性措施,以免危及生命。
 
(7)心脏毒性
 
心脏毒性通常表现为QT间期延长、左心室射血分数(LVEF)下降等。
 
应对措施:应在用药前充分纠正基础心血管疾病,做好基线管理;治疗期间应动态定期复查心电图和心脏超声,必要时完善心肌标志物如脑钠肽或氨基末端脑钠尿肽、心肌肌钙蛋白I或超敏肌钙蛋白的检测。如LVEF降低不可恢复或严重降低,或发生有症状的充血性心力衰竭,应永久停药,必要时请心血管专科会诊。
 
总之,ADC作为抗肿瘤药物的新星,给患者带来生存获益的同时,也要关注“月之暗面”。各个ADC具有不同的安全性特征,分别有需要特别关注的不良反应。临床医生在用药期间,要对可能产生严重后果的不良反应进行积极预防或给予支持治疗。知之而“治”之,是智也。让我们用好这颗“新型子弹”,一起消灭肿瘤。
 
审批编号:CN-20241104-00006

 

版面编辑:张靖璇new  责任编辑:无医学编辑

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