SABCS中国之声丨孙涛教授:派安普利单抗、安罗替尼联合白蛋白紫杉醇一线治疗晚期TNBC的有效性和安全性

作者:肿瘤瞭望   日期:2024/12/16 11:55:06  浏览量:114

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第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)上,辽宁省肿瘤医院孙涛教授团队的研究成果引发了广泛关注(摘要编号:PS3-06)。该研究针对晚期三阴性乳腺癌(TNBC)这一治疗难题,创新性地提出了派安普利单抗联合安罗替尼及白蛋白紫杉醇的“靶、免、化”三联治疗方案。中位随访6.54个月的阶段性研究结果已经在2024年大会上进行了壁报展示(ESMO中国之声|孙涛教授:安罗替尼、派安普利单抗、白蛋白紫杉醇(靶、免、化)联合方案在晚期TNBC一线治疗中的新突破),本届SABCS大会上,中位随访8.67个月的研究结果公布,结果显示,该方案在客观缓解率、疾病控制率及无进展生存期上均展现出显著优势,且患者耐受性良好。这一创新疗法为TNBC患者提供了新的治疗选择,有望进一步提升患者的生存获益。

编者按:在乳腺癌中,三阴性乳腺癌(TNBC)以其高恶性程度与预后差的特点,一直是临床治疗的难点。传统的治疗手段对晚期TNBC患者的效果并不理想,而免疫治疗的兴起为TNBC患者带来了新的希望。第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)上,辽宁省肿瘤医院孙涛教授团队的研究成果引发了广泛关注(摘要编号:PS3-06)。该研究针对晚期三阴性乳腺癌(TNBC)这一治疗难题,创新性地提出了派安普利单抗联合安罗替尼及白蛋白紫杉醇的“靶、免、化”三联治疗方案。中位随访6.54个月的阶段性研究结果已经在2024年大会上进行了壁报展示(ESMO中国之声|孙涛教授:安罗替尼、派安普利单抗、白蛋白紫杉醇(靶、免、化)联合方案在晚期TNBC一线治疗中的新突破),本届SABCS大会上,中位随访8.67个月的研究结果公布,结果显示,该方案在客观缓解率、疾病控制率及无进展生存期上均展现出显著优势,且患者耐受性良好。这一创新疗法为TNBC患者提供了新的治疗选择,有望进一步提升患者的生存获益。
 
研究题目:
派安普利单抗联合安罗替尼、白蛋白紫杉醇一线治疗晚期三阴性乳腺癌的阶段性研究结果
 
研究背景
 
三阴性乳腺癌(Triple negative breast cancer,TNBC)为缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人类表皮生长因子的表达受体2(HER2)的一种分子亚型,约占总乳腺癌病例的15%~20%,与其他乳腺癌亚型相比,具有发病年龄早、异质性高、恶性程度高、预后差等特点。传统的治疗手段往往局限于化疗,但对于晚期TNBC患者的效果并不理想。TNBC作为乳腺癌中最适合接受免疫治疗的亚型,特别是免疫检查点抑制剂(ICI)联合化疗的策略,其治疗前景随着近年来的科学研究不断明朗。然而,目前PD-1抑制剂联合抗血管生成药物以及化疗治疗晚期TNBC的研究虽少,但也有亮眼的数据,如FUTURE-C plus,但该研究是在晚期一线免疫调节型人群中进行的,而这种组合方案在未经筛选的一线三阴性人群中的疗效尚不明确。本研究是一项单臂、前瞻性II期临床试验,旨在评估安罗替尼(多靶点酪氨酸激酶抑制剂)联合派安普利单抗(PD-1抑制剂)以及白蛋白紫杉醇的“靶、免、化”联合方案用于探索晚期TNBC的治疗模式。
 
研究方法
 
1.纳入不可手术切除的局部晚期或复发转移性三阴性乳腺癌患者。
 
2.ALTER-BC-003(NCT05244993)是一项正在进行的多中心、单臂、前瞻性的II期研究。
 
3.接受派安普利单抗200 mg(第1天)和安罗替尼12 mg每日一次(第1天至第14天),加白蛋白紫杉醇125 mg/m2(第1天和第8天),21天为一个周期,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
 
4.主要研究终点是根据RECIST 1.1标准评估的客观缓解率(ORR)。次要研究终点为疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。
 
研究结果
 
2022年7月到2024年7月,该项研究入组了43例晚期乳腺癌患者。中位随访时间为8.67个月(95%CI:5.26-11.76)。在可进行评估疗效的患者中(40/43),1例患者(2.5%)完全缓解(CR);29例患者(72.5%)部分缓解(PR),9例患者(22.5%)疾病稳定(SD),1例患者(2.5%)疾病进展(PD)。客观缓解率(ORR)为75%(95%CI:58.8-87.3),疾病控制率(DCR)为97.5%(95%CI:86.8-99.9)。中位PFS为10.64个月(95%CI:7.64-16.69),中位OS尚未达到。根据常?不良事件评价标准(CTCAE)5.0版,最常?不良事件评价标准(CTCAE)5.0版,最常见的不良事件(AEs)为1级或2级。
 
3级不良事件(发生率≥10%),包括中性粒细胞减少症(27.9%)、白细胞减少(18.6%)、高血压(11.6%)和γ-GT升高(11.6%)。有两例4级AST升高,4级白细胞减少、γ-GT升高、高甘油三酯血症和低钠血症各一例。研究者认为有一例死亡(免疫介导性肝炎)与试验用药方案可能有关。
 
研究结论
 
派安普利单抗联合安罗替尼和白蛋白紫杉醇的用于一线治疗晚期TNBC具有良好的疗效、且患者整体耐受性良好,并未出现新的安全性信号,期待进一步提升患者的生存获益。
 
研究者说
 
该研究之所以能取得成功,我认为主要归功于研究方案的选择——靶向、免疫+化疗三联方案发挥了协同抗瘤作用。
 
派安普利单抗是一种PD-1抗体,可阻断PD-1与PD-L1/2结合,从而避免肿瘤细胞免疫逃逸。而白蛋白紫杉醇相比传统紫杉醇,可在输送时与白蛋白结合,增加药物在血液中的溶解,并能通过肿瘤高渗透性和滞留效应在肿瘤组织中富集,从而达到高效杀伤肿瘤细胞的目的。
 
既往研究表明,白蛋白紫杉醇可通过调节免疫系统活性,增强患者对肿瘤的免疫应答,从而对TNBC的治疗产生积极影响。从既往报道的免疫联合化疗研究来看,免疫联合白蛋白紫杉醇IMpassion130研究具有明确OS获益,而采用紫杉醇的IMpassion131研究却获得阴性结果,提示并非所有的化疗药都可与免疫治疗相联合。基于上述两个研究,我们选择了白蛋白紫杉醇作为免疫联合的化疗药物。
 
安罗替尼是一种靶向VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit的多靶点新型酪氨酸激酶抑制剂,具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。
 
目前该研究结果显示安罗替尼联合派安普利单抗、白蛋白紫杉醇这种“靶、免、化”三联方案用于TNBC一线治疗具有良好的抗肿瘤活性和安全性,为免疫治疗在TNBC一线治疗应用中提供了新的循证证据。其次,既往免疫联合化疗治疗TNBC的相关研究探索中,往往基于免疫治疗的方案仅针对PD-L1表达阳性患者才具有显著治疗获益,后续将进一步分析PD-L1表达阴性患者从派安普利单抗+安罗替尼+白蛋白紫杉醇的治疗中充分获益的情况。同时,未来我们也考虑进行一些疗效有关基因组生物标志物的探索性分析,为中国晚期TNBC患者提供更精准的治疗选择。
 
孙涛教授
辽宁省肿瘤医院乳腺内科主任、博导
国务院特殊津贴专家、二级教授
辽宁青年名医
中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌专委会常委
中国临床肿瘤学会(CSCO)肿瘤心脏病学专委会副主委
中国抗癌协会肿瘤异质性与个体化治疗专委会副主委
中国抗癌协会肿瘤标志物专委会副主委
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会常委
中国抗癌协会多发和不明原发肿瘤专委会常委
中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会副主委
中国研究型医院精准医学与肿瘤MDT专委会副主委
辽宁省抗癌协会肿瘤标志物专委会主任委员
辽宁省抗癌协会化疗专委会(候任)主任委员
辽宁省药学会抗肿瘤药物专业委员会主任委员
辽宁省药学药物临床评价研究专业委员会副主委

 

版面编辑:张靖璇new  责任编辑:无医学编辑

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