2024年SABCS大会上，荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯大学医学中心Noor Wortelboer教授团队的一项研究在“Poster Spotlight 2:Personalizing CDK 4/6 Inhibitor Therapy for Patients with Metastatic Breast Cancer:Survival，QOL and Biomarkers”环节进行了壁报展示和讨论。该研究基于SONIA研究数据，对患者健康相关生活质量（HRQoL）数据进行了深入分析。为不同治疗线数中使用CDK4/6i对患者生活质量的实际影响提供了重要数据，同时也为优化晚期乳腺癌的治疗策略提供了宝贵的参考。肿瘤瞭望特邀西安国际医学中心肿瘤医院薛妍教授就该研究数据为我们进行解读和点评。
编者按：2024年SABCS大会上，荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯大学医学中心Noor Wortelboer教授团队的一项研究在“Poster Spotlight 2:Personalizing CDK 4/6 Inhibitor Therapy for Patients with Metastatic Breast Cancer:Survival，QOL and Biomarkers”环节进行了壁报展示和讨论。该研究基于SONIA研究数据，对患者健康相关生活质量（HRQoL）数据进行了深入分析。为不同治疗线数中使用CDK4/6i对患者生活质量的实际影响提供了重要数据，同时也为优化晚期乳腺癌的治疗策略提供了宝贵的参考。肿瘤瞭望特邀西安国际医学中心肿瘤医院薛妍教授就该研究数据为我们进行解读和点评。
研究题目：
PS2-04——晚期乳腺癌中一线与二线CDK4/6抑制剂使用的健康相关生活质量：来自III期SONIA试验（BOOG 2017-03）的结果
研究简介
研究背景
在内分泌治疗中加入CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）可改善HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的预后。III期SONIA试验将1050例患者随机分配至一线或二线接受CDK4/6i治疗，同时一线接受芳香化酶抑制剂治疗，二线接受氟维司群治疗。在两种治疗策略下，二线治疗后的无进展生存期（PFS2；HR 0.87；95%CI：0.74～1.03）无显著差异，而一线使用CDK4/6i会增加毒性（3级及以上不良事件增加74%，最常见为中性粒细胞减少）和费用。本研究现报告一线与二线CDK4/6i组患者的健康相关生活质量（HRQoL）结局。
患者与方法
使用癌症治疗功能评估-乳腺癌（FACT-B）问卷（第4版）在基线时、第12、24、48和72周以及SONIA治疗停止时评估HRQoL。计算SONIA治疗停止后60天内所有完成问卷的FACT-B总分以及身体（PWB）、社会（SWB）、情感（EWB）、功能（FWB）和乳腺癌（BCS）子量表评分。缺失的基线评分使用平均基线评分进行估算。对于缺失的基线后时间点，使用随机化时的年龄、ECOG体能状态、基线评分、过去3个月内的疾病进展或严重不良事件以及问卷时间点等预测因子，对每个评分和治疗组分别进行多重估算。使用带有随机截距的混合线性回归模型比较两组间随时间变化的HRQoL。
因变量为FACT-B总分和各个子量表评分，协变量包括治疗组、时间（连续变量）和基线HRQoL。我们还测试了治疗组与时间之间的交互作用。将FACT-B总分差异7-8分和子量表差异2-3分定义为具有临床意义的差异。
研究结果
在各治疗组中，基线时的问卷完成率很高（88%），一线（82%）和二线治疗（73%）期间以及治疗停止时（52%）的完成率也较高。两组间FACT-B总分和子量表评分的平均差异接近零（即无差异），且未发现与时间存在交互作用的证据。
以二线使用CDK4/6i为参照，随时间观察到的平均差异为：FACT-B总分-0.49（95%CI：-1.88～0.90），PWB-0.19（95%CI：-0.58～0.20），SWB 0.40（95%CI：-0.04～0.83），EWB 0.00（95%CI：-0.34～0.35），FWB-0.05（95%CI：-0.48～0.38），BCS-0.36（95%CI：-0.77～0.05）。
研究结论
在SONIA试验中，根据协议定义的两线治疗期间，通过FACT-B总分和所有子量表测量的健康相关生活质量在CDK4/6i一线和二线组间相当。这些数据表明，与二线相比，在一线加入CDK4/6i并不会提高HRQoL，这为将CDK4/6i的使用推迟至二线治疗提供了进一步的理由。
专家点评
随着乳腺癌治疗手段的不断进步，CDK4/6抑制剂在ER+/HER2-晚期乳腺癌治疗中扮演了重要角色。然而，关于何时最佳使用CDK4/6i仍存在争议。今年SABCS会议中，Noor Wortelboer等人基于III期SONIA试验的数据，对一线与二线使用CDK4/6i的健康相关生活质量（HRQoL）结果进行了比较。
SONIA试验是一项随机对照研究，共纳入了1050名患者，旨在比较在HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗中，一线与二线使用CDK4/6i联合不同内分泌治疗的疗效和安全性。先前报道的结果已表明，两种策略在二线治疗后的无进展生存期2（PFS2）上无显著差异，但一线使用CDK4/6i会增加不良反应和成本。此次，研究者们进一步分析了两种应用策略下患者的HRQoL。
研究采用了癌症治疗功能评估-乳腺癌（FACT-B）问卷来评估患者的HRQoL，该问卷涵盖了身体、社会、情感、功能以及乳腺癌特定领域等多个方面。研究结果显示，在一线与二线使用CDK4/6i的患者之间，FACT-B总分及各子量表得分均接近无差异，且未发现时间与治疗组别之间的交互作用。这意味着，无论是在一线还是二线使用CDK4/6i，患者的HRQoL均保持相似水平。
这一发现具有重要的临床意义。首先，它表明在晚期乳腺癌治疗中，推迟CDK4/6i的使用至二线并不会显著影响患者的HRQoL，为我们提供了一种更为经济且毒性更低的治疗策略选择。其次，该研究结果也为临床实践中的个体化治疗提供了依据。医生可以根据患者的具体情况和偏好，灵活选择治疗策略，以达到最佳的治疗效果和生活质量。
当然，该研究也具有局限性。例如，尽管问卷完成率较高，但仍存在一部分患者因各种原因未能完成所有时间点的评估，这可能对结果的准确性产生一定影响。此外，HRQoL是一个主观指标，可能受到多种因素的影响，如患者心理状态、社会支持等，这些因素在研究中并未得到充分考虑。
另外，在研究中一线有91%的患者使用的是哌柏西利，缺乏OS获益，不能代表瑞波西利和阿贝西利一线使用的获益；此外，二线氟维司群可能不是最佳的对照药物，随着药物的研发，二线治疗有更多的药物选择，如氟维司群联合阿培利司或capivasertib，gBRCA1/2突变情况下选择PARPi，还可考虑T-DXd、SG等ADC药物。另外，我国自2017年启动医保目录动态调整，包括瑞波西利、阿贝西利、哌柏西利在内的多种CDK4/6i已进入医保目录，极大缓解了患者的用药经济负担。未来，我们需要进一步深入研究，以更全面地了解CDK4/6i在晚期乳腺癌治疗中的最佳使用时机和方式。
薛妍教授
主任医师，博士，硕士生导师
西安国际医学中心肿瘤医院副院长
肿瘤一科主任
中国健康促进基金会乳腺疾病专家委员会副主委
中国性学会乳腺疾病分会副主委
中国抗癌协会中西整合乳腺癌专业委员会常委
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会委员
中国临床肿瘤学会老年肿瘤防治专家委员会委员
中国研究型医院学会肿瘤学专业委员会委员
中华医学会肿瘤学分会肿瘤支持康复治疗学组委员
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