在2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA 2024）的妇科肿瘤优选口头报告专场，中国医学科学院肿瘤医院安菊生教授汇报了一项吴令英教授担任leading PI的II期研究结果（摘要号372O）。《肿瘤瞭望》在会议现场邀请安菊生教授对这项研究发现予以解读，并分享此次会议的亮点内容。
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在2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA 2024）的妇科肿瘤优选口头报告专场，中国医学科学院肿瘤医院安菊生教授汇报了一项吴令英教授担任leading PI的II期研究结果（摘要号372O）。《肿瘤瞭望》在会议现场邀请安菊生教授对这项研究发现予以解读，并分享此次会议的亮点内容。
吴令英教授
国家癌症中心/中国医学科学院
肿瘤医院辽宁医院
主任医师、博士生导师
北京协和医学院长聘教授
国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院辽宁医院副院长
中国临床肿瘤学会(CSCO)副理事长
CSCO妇科肿瘤专家委员会主任委员
中国妇幼保健协会妇幼微创专业委员会主任委员
国家抗肿瘤药物临床应用监测委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会副主任委员
中国妇幼保健协会常务理事等
安菊生教授
国家癌症中心
中国医学科学院肿瘤医院
副主任医师硕士生导师
国家癌症中心国家肿瘤质控中心宫颈癌质控专家委员会委员
中国抗癌协会近距离放射治疗专业委员会常委
CSCO妇科肿瘤专家委员会委员
北京医学奖励基金会妇瘤专业委员会常委
全民健康素养促进分会青委会副主委
北京医学会妇科肿瘤学会青年委员
北京医师协会妇科分会青年委员
北京医学会放射肿瘤治疗学分会泛京津冀妇科肿瘤多中心专业协作组委员
中国精准放疗实用指南编委会专家
复发或转移性宫颈癌的治疗选择有限，根据您在本次会议上汇报的随机II期研究结果，Balstilimab±Zalifrelimab免疫疗法对这种疾病的疗效和安全性如何？
安菊生教授：我们非常有幸得到ESMO ASIA大会的邀请，对这项研究结果进行首次汇报。这项开放标签、非比较、随机的II期研究纳入局部晚期、不可切除和/或转移性宫颈鳞状细胞癌、腺鳞癌或腺癌患者，要求PD-L1阳性，根据RECIST 1.1标准至少有一个可测量的病灶，ECOG PS为0-1，既往至少接受过一线全身治疗。这项研究包括两个治疗组，74名患者在Balstilimab（PD-1抑制剂）单药组接受治疗，41名患者接受Balstilimab+Zalifrelimab（CTLA-4抑制剂）双免治疗。
根据ESMO ASIA展示了疗效和安全性数据，主要治疗终点ORR（客观缓解率）在单药组可以达到25.7%，在双药组为36.6%。根据我们的临床治疗经验和同类药物的研究数据，以上ORR结果还是非常不错的。单药组和双药组的中位无进展生存期（PFS）分别为2.7个月和5.7个月。这两个方案的总体安全性可靠，没有治疗相关死亡病例的报道，绝大多数免疫相关不良反应（AE）的程度非常轻。比较常见的副反应包括骨髓抑制、甲状腺功能异常等，但大多数患者的AE最终都能将至一级，甚至恢复正常。
既往KEYNOTE-158等研究证明了PD-1抑制剂单药在宫颈癌二线和后线治疗中的疗效，相比单药免疫治疗，“双免疗法”策略有何特点？
安菊生教授：宫颈癌免疫治疗的研究从PD-(L)1抑制剂单药治疗开始，其中Ⅱ期KEYNOTE-158研究显示帕博利珠单抗在至少1种治疗方案进展的晚期宫颈癌患者中的ORR为14.3%，但PD-L1阴性患者的ORR为零，PD-L1阳性的ORR达到17.1%。后续又有几项PD-(L)1单药治疗研究的关键性结果公布，包括在本研究中Balstilimab单药治疗的ORR为25.6%。综上，免疫单药治疗的疗效非常有限，ORR一般在20%左右。
采用双免治疗可能会起到1+1>2的抗肿瘤作用，比如在我们这项研究中Balstilimab+Zalifrelimab双药免疫治疗的ORR达到36.6%，之前报道CheckMate 358研究中纳武利尤单抗联合伊匹木单抗双药治疗复发或转移性宫颈癌的有效率也都在30%以上，国产卡度尼利单抗（同时靶向PD-1和CTLA-4的双特异性抗体）、艾帕洛利托沃瑞利单抗（PD-1/CTLA-4组合抗体）的临床效果都实现明显提高。然而，除了药效，临床用药过程中还要注意到双免疫治疗的副反应控制，增加了一个免疫检查点抑制剂或靶点，可能意味着治疗的副反应也会升高。
在2024 ESMO ASIA妇科肿瘤教育专场，嵌入免疫治疗（Embedding immunotherapy）是讨论主题之一，能否请您针对这一议题分享一些思考。
安菊生教授：该专场的议题非常好，作专题报告的教授汇报了宫颈癌免疫治疗进展，从后线治疗到一线治疗和更前线的初始治疗，将加入免疫治疗的相关研究一网打尽，进行了特别清晰的梳理。免疫检查点抑制剂在妇科肿瘤领域，尤其是在宫颈癌领域，已经取得了非常大的进展，国内外指南已将免疫检查点抑制剂纳入复发或转移性宫颈癌的治疗推荐，甚至正在变革传统的宫颈癌治疗模式。免疫检查点抑制剂的效果在后线被确定后，研究领域转向更前线的治疗，希望患者在治疗更早期就能从免疫治疗中获益。然而，免疫疗法目前获批的适应症并不是非常多，特别是在宫颈癌一线治疗、初始治疗、同步放化疗方面获批的适应症仍然非常有限，需要更多的探索。
参考文献：
Jusheng An，et al.Balstilimab(bal)alone or with zalifrelimab(zal)treatment for cervical cancer:an open-label，non-comparative，randomised，phase 2 trial.2024 ESMO ASIA，372O.
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