编者按：

 

　　西妥昔单抗作为RAS野生型转移性结直肠癌治疗一线推荐的药物，临床有效率有限且费用昂贵，迫切需要有效的分子标志物预测RAS野生型结直肠癌患者的西妥昔单抗疗效。在2016年ESMO会议上的Proffered Paper session专场，有一项研究（457O ）拟通过分析FIRE-3试验中RAS野生型结直肠癌标本中miR-31-3p的表达水平，评估该miRNA对于临床疗效终点的预测价值。我们特邀南京大学医学院附属鼓楼医院的刘宝瑞教授对该研究的结果做精彩的点评。

 

　　miRNA是一类调控基因转录后表达水平的重要分子，参与肿瘤发生发展的各个过程。由于分子片段短相对于长链RNA稳定，miRNA被广泛研究，期待能够用于肿瘤诊断、预后及疗效预测。2008年以来的研究已经明确：肿瘤细胞RAS突变状态能够有效地将部分预计使用西妥昔单抗无效的转移性结直肠癌患者分辨出来。然而，作为RAS野生型转移性结直肠癌治疗一线推荐的药物，西妥昔单抗的临床有效率仅约40%，同时药物费用昂贵，迫切需要有效的分子标志物预测RAS野生型结直肠癌患者的西妥昔单抗疗效。

 

　　　　部分研究着眼于相关信号通路的关键基因突变，如BRAF等，经历了不断的挑战与质疑，目前仍然没有最终定论。部分研究尝试探讨如miR-143等可能与西妥昔单抗疗效相关的miRNA，但基本均未获得临床相关研究证实。本研究前期实验通过高通量筛选发现miR-31-3p与RAS野生型转移性结直肠癌患者接受西妥昔单抗后的生存期相关，因此拟通过分析FIRE-3试验中RAS野生型结直肠癌标本中miR-31-3p的表达水平，评估该miRNA对于临床疗效终点的预测价值。

 

　　FIRE-3临床试验是一项比较RAS野生型转移性结直肠癌患者接受西妥昔单抗或贝伐珠单抗方案疗效的研究。与前期研究一致的是，只有肿瘤标本低表达miR-31-3p的患者接受含西妥昔单抗方案治疗在客观有效率方面获益，并且miR-31-3p表达水平是早期肿瘤退缩及治疗反应深度的预测指标，但是miR-31-3p并不是肿瘤疾病控制率的预测指标。也就是说在RAS野生型的接受含西妥昔单抗治疗的患者中，肿瘤细胞miR-31-3p低表达水平与肿瘤缩小的时间与程度有关，但是仍有相当一部分miR-31-3p高表达的患者接受治疗后疾病处于稳定状态。由于未同时给出基于FIRE-3临床试验的miR-31-3p表达水平与接受西妥昔单抗治疗患者生存期的确切数据，目前这样一个研究结果对于一个分子标志物的疗效预测价值评估是不完善的。因此，尽管本研究已经再次提示miR-31-3p的西妥昔单抗的药物疗效预测价值，仍然需要根据miR-31-3p表达水平设计的前瞻性、多中心、随机对照研究进一步证实miR-31-3p表达水平在RAS野生型转移性结直肠癌患者中的预测价值。

 

　　此外，据目前文献报道，miR-31-3p作用靶点分析并未发现与EGFR通路的明确关系。生物学意义不明确为肿瘤组织miR-31-3p表达水平用于西妥昔单抗疗效预测带来困惑。综上，这项研究通过对FIRE-3临床试验中结直肠癌肿瘤标本的再检测，分析了miR-31-3p表达水平作为西妥昔单抗疗效预测分子在RAS野生型结直肠癌患者中的潜在作用价值，尽管仍存在有待进一步完善之处，miR-31-3p仍然是目前这一人群疗效预测中最有潜力的miRNA。如果能够进一步得到循证医学支持，这一分子极有可能应用于临床以指导RAS野生型的结直肠癌患者西妥昔单抗的使用。

 

　　作者简介

 

　　刘宝瑞，主任医师、教授、博士生导师、美国MD Anderson Cancer Center 博士后；南京大学医学院附属鼓楼医院副院长、肿瘤中心主任、南京大学临床肿瘤研究所所长；中国医师奖获得者、全国医药卫生系统先进个人、江苏省有突出贡献专家。现为国家自然科学基金委员会二审专家，担任中国生物医学工程学会肿瘤靶向治疗技术专业委员会主任委员、江苏省中西医结合学会肿瘤专业委员会主任委员等学会工作。主要研究方向为靶向与个体化治疗、个体化肿瘤疫苗、现代化抗肿瘤中药研究。

 

　　谢丽，南京大学博士，南京鼓楼医院肿瘤中心副主任医师，国家自然基金负责人。主要方向是肿瘤个体化与靶向药物治疗。