祛铁治疗（ICT）可提升输血依赖性MDS患者的生存时间

　　Jackson Tang教授等开展了一项回顾性研究，纳入了6796例MDS患者，其中存在输血依赖的MDS患者为591例。治疗上，对591例存在输血依赖的MDS患者采取祛铁治疗（ICT），其余MDS患者不采取祛铁治疗（non-ICT）。此研究旨在分析祛铁治疗对MDS患者总体生存率、急性髓系白血病（AML）转化率以及无心脏病率的影响。

　　经过随访研究发现：进行ICT治疗的MDS患者生存情况优于未进行ICT治疗的MDS患者，ICT组患者的1年内死亡率为27.6%，2年内死亡率为57.3%；而non-ICT组患者的这两项值分别高达66.5%和83.6%（P均＜0.01）。

　　此外，在AML转化率方面，non-ICT组患者明显高于ICT组，其1年内AML转化率分别为69.9%和34.3%（P＜0.01）。与此类似，ICT组在心脏病事件发生率方面也是显著低于non-ICT组，分别为78.9%和93.7%。

　　此项研究表明，祛铁治疗对于输血依赖性MDS患者重要性不容忽视，通过祛铁治疗可提升MDS患者的生存率、并降低AML转化率以及心脏病事件发生率。

　　ENTRUST研究证实儿童输血性铁过载患者长期应用地拉罗司的效果和安全性

　　Elliott Vichinsky教授等人开展了一项观察性研究，该研究共纳入了267例进行支持性输血治疗的儿童患者，年龄为2-6岁，绝大部分为β重型地中海贫血（βTM）、镰状细胞病（SCD）以及先天性再障贫血（DBA）患者。这部分儿童患者由于铁过载严重，已经对其器官功能及生长发育带来不良影响。

　　此267例儿童患者均至少接受1次以上地拉罗司治疗，其中130例患者治疗时间≥60月。地拉罗司的应用剂量根据其不同的血清铁水平、治疗目标、耐受性以及体重增加情况作相应的调整。研究观察随访的时间为5年，其主要的终点指标为：地拉罗司的安全性及血清铁蛋白水平。

　　随访后发现，有122例患者因不同原因而中断治疗，其中失访是最主要原因，治疗相关不良反应也对其具有一定影响。但数据显示：每年因不良反应而中断地拉罗司治疗的患者人数在逐年下降，从第1年的10例，到第2年的4例，第4-5年时仅为1例。由此可见，地拉罗司治疗儿童铁过载的耐受性随着时间延长而提高。

　　不良反应方面，在完成5年随访时间的145例患儿当中，分别有29例和12例出现谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）升高，占20%和8.3%；其余的不良反应有呕吐及红疹等。总体而言，不良反应发生率不高，且呈逐年下降趋势（详见图1）。

图1：地拉罗司治疗的不良反应发生率逐年下降

　　在疗效方面，地拉罗司效果显著，在应用时间≥60月的130例患儿当中，其平均血清铁蛋白水平从1777ng/ml降至1414ng/ml。

　　该项研究显示，地拉罗司治疗儿童铁过载的安全性良好且效果显著，耐受性随时间延长逐年提高。

　　10年研究数据证实了地拉罗司治疗输血性铁过载患者的肾脏安全性

　　RaffaellaOriga教授等的研究共纳入366例意大利患者，分别包含β型地中海贫血、镰状细胞病、MDS以及其它类型贫血。其中282例患者接受1次以上的地拉罗司治疗。此项研究分为注册研究阶段（282例）和回顾性研究阶段（215例），共计约10年，主要观察地拉罗司治疗对肾功能的影响。

　　该研究主要的终点指标为血肌酐（SCr），次要指标为：1. 需要注意的肾功能值（分别包括血肌酐值比基线水平升高＞33%或连续2次＞正常值上限；肌酐清除率＜60mL/min；尿蛋白/肌酐的比值[UPCR]≥1）。2.肾功能不良事件。

　　结果发现：在回顾性研究阶段，所有进行地拉罗司治疗的人群，其平均血肌酐值（SCr）以及尿蛋白/肌酐值（UPCR）均在正常范围内，并随时间延长保持稳定水平（详见图2及图3）。

　　次要指标方面，在两个阶段中均出现少量的“需要注意的肾功能值”事件，但总体上发生率较低（均在６％以下）。此外，常见的肾性不良事件有：肾结石、肾绞痛、血肌酐升高以及UPCR值异常或升高。但总体上看，肾性不良事件的发生率也较低，程度较轻微，严重程度的仅为2.5%。

　　该项课题的研究时间长达10年，其结果显示：采用地拉罗司治疗输血性铁过载患者，对其患者的肾功能无明显损害。

　　EUMDS研究：地拉罗司治疗低危MDS效果更佳

　　EUMDS研究纳入低危MDS患者2084例，其中195例患者接受祛铁治疗（ICT），采用的铁鳌合剂有三种：1.地拉罗司（149例）；2.去铁胺（36例）；3.去铁酮（10例）。其余MDS患者均未接受祛铁治疗。

　　该研究旨在比较不同铁鳌合剂治疗低危MDS患者的疗效差异。比较后发现：采取地拉罗司治疗的149例MDS患者的总体生存时间（OS）显著优于接受去铁胺治疗的36例MDS患者，P=0.0021。经过多因素分析后得出，此两种铁鳌合剂对于OS的风险比HR=2.2（95%CI:1.3-3.6），在进行其它混杂因素调整后，HR=1.9（95%CI:1.1-3.3）。由此可见，地拉罗司在提升低危MDS患者总体生存时间方面明显优于去铁胺（详见图4）。而与去铁酮之间的比较无相应数据。

　　此外，将接受祛铁治疗的192例MDS患者与未接受祛铁治疗的573例MDS患者进行比较，结果显示祛铁治疗能为低危MDS患者带来获益（详见图4）。

图4：（左）可见地拉罗司组MDS患者生存情况由于去铁胺（右）：进行祛铁治疗组MDS生存情况优于未进行祛铁治疗组

　　该研究表明，地拉罗司作为临床上应用率最高的铁鳌合剂，其提升低危MDS患者总体生存时间的作用显著优于去铁胺，且能为其带来生存获益。

　　总结

　　本届ASH会议上的最新研究数据表明，对于长期输血的血液病患者而言，铁过载产生的并发症在很大程度上影响着患者的生活质量及生存时间，因此祛铁治疗的重要性毋庸置疑。地拉罗司作为最常用的铁鳌合剂，治疗儿童及成人均显示出安全、有效；其肾脏安全性良好；对于低危性MDS患者，地拉罗司能提升其总体生存时间，且优于其他祛铁治疗。