编者按：回首2016年，在泌尿及生殖系统肿瘤领域，《肿瘤瞭望》不仅报道了大量国内外学术大会的热点话题和最新学术资讯，同时也对相关指南与共识进行了解读。这些内容紧追国际前沿，紧贴临床诊治的实践更新。在此辞旧迎新之际，本刊特邀复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授对过去一年中，泌尿肿瘤领域取得的重大进展进行回顾与解读，与君共勉。

 

　　1、首次报道转移性前列腺癌患者DNA修复基因（DRG）胚系突变频率

 

　　在本研究中，欧美多家大型肿瘤研究中心共纳入692位转移性前列腺癌患者，通过对患者胚系基因组进行测序探索DRG的胚系突变频率。在这些患者中，82人（11.8%）携带至少1个致病性突变，且BRCA2、BRCA1、ATM和CHEK2是突变频率最高的四个DNA修复基因。

 

　　此项研究中发现转移性前列腺癌患者DRG突变率远高于TCGA数据库中局限性前列腺癌患者的DRG突变率和Exome Aggregation Consortium数据库中的正常人DRG突变率。对DRG胚系突变与临床病理信息进行相关性分析，发现转移性前列腺癌患者的DRG突变状态与患者年龄、人种、Gleason评分和前列腺癌家族史均无相关，但与家族非前列腺癌肿瘤史相关。

 

　　在既往研究中发现，DRG缺陷的转移性前列腺癌患者对于铂类化疗药物和奥拉帕尼的反应良好。本次研究发现转移性前列腺癌患者中大于11%的患者都携带DRG胚系突变，这些人均有可能从铂类化疗或奥拉帕尼治疗中获益，从这方面看意义重大。另外，因为有较高的携带突变率，在临床上对转移性前列腺癌患者进行DRG胚系突变检测或许很有必要，而且针对DRG胚系突变携带者的亲属进行遗传咨询、采取降低发病风险的措施或在不远的将来成为可能。

 

　　然而，这项研究也存在患者选择偏移、各中心间测序数据缺乏直接可比性、纳入70岁以上患者较少等不足。但总体而言，这项研究是第一篇在转移性前列腺癌患者中进行DRG胚系突变率的研究，结果非常令人振奋！对于前列腺癌发生发展机制的探索和对于前列腺癌患者管理、临床实践的进一步更新等都有重要意义。

 

　　2、STAMPEDE研究结果出炉

 

　　STAMPEDE研究从2005年10月入组第一例患者至今已超过10年时间。这一研究采用随机对照多臂多级平台研究设计，共纳入2962例准备开始长期激素治疗的高危、局限高危、转移或复发前列腺癌患者。随机将这些患者按2:1:1:1的比例分配到至少两年的标准治疗组（SOC）、标准治疗同时加用唑来磷酸组（SOC+ZA）、标准治疗同时加用多西他赛组（SOC+Doc）以及标准治疗同时加唑来膦酸及多西他赛组（SOC+ZA+Doc），中位随访时间为43个月。

 

　　该研究发现：相比于SOC组，SOC+ZA组患者在总生存期和无进展生存期上均无获益，而SOC+Doc组的中位总生存期显著延长（81个月vs.71个月，HR=0.78，95% CI：0.66～0.93， P=0.006），SOC+ZA+Doc组相对于SOC组在中位生存期（76个月vs.71 个月，P=0.022）和无进展生存期上也显著延长。

 

　　STAMPEDE研究结果显示在长期内分泌治疗开始时加用多西他赛化疗可显著延长转移性前列腺癌患者的总生存期，这一结论与既往GETUG-15研究和CHARRTED研究的结果相互印证：上述两项研究均报道加用多西他赛化疗可延长转移性前列腺癌患者的无进展生存期，但只有CHARRTED研究报道了多西他赛对延长总生存期有获益。

 

　　结合STAMPEDE研究和CHARRTED、GETUG-15等研究结果，对转移性前列腺癌患者进行标准抗雄激素治疗的同时加用多西他赛或将成为新的“标准疗法”写入指南，而唑来膦酸则不推荐在进行抗雄治疗的同时使用。但值得注意的是，多西他赛在延长患者生存期的同时也不可避免地增加了副作用，如何选择适合同时加用多西他赛化疗的患者是进一步需要解决的工作。而且这些研究纳入的患者均不包括亚洲人群，因此，在我国的临床实践中应更谨慎采用。

 

　　3、ECOG-ACRIN E2805临床试验结果令人沮丧

 

　　ECOG-ACRIN E2805临床试验是首个研究非转移性肾癌术后辅助应用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）进行抗血管生成治疗效果的Ⅲ期临床试验。这项研究发起于2006年4月，采用随机双盲安慰剂对照的设计，目的在于研究接受过肾脏肿瘤切除术的高危复发患者，在术后辅助口服舒尼替尼或索拉非尼进行抗血管生成治疗是否有利于延长无进展生存期。这项研究共纳入1943例患者，按1:1:1随机分入安慰剂组、索拉非尼组和舒尼替尼组，中位时间为5.8年。

 

　　这项Ⅲ期临床试验结果显示：对于非转移性高危复发的肾癌患者，相对于安慰剂组，在术后辅助应用索拉非尼（6.6年 vs. 5.8年，HR=0.97，97.5% CI：0.80～1.17，P=0.7184）或舒尼替尼（6.1年vs. 5.8年，HR=1.02，97.5% CI：0.85～1.23，P=0.8038）均无获益。相反，应用TKI组的患者因药物毒性而退组的比例较大，以至于此研究在2009年增加了入组人数并降低了TKI药物剂量。但即使降低了TKI药物剂量，术后加用TKI治疗组的患者3度以上副反应发生率也显著高于安慰剂组。

 

　　ECOG-ACRIN E2805临床试验的结果与既往在乳腺癌、肺癌和结肠癌中进行的术后抗血管生成治疗的效果评价类似，均不支持在实体肿瘤术后采用辅助TKI治疗。这一研究也提示研究者，在今后的肾癌辅助治疗研究中，或可更多关注于针对除血管生成之外的其他通路设计干预措施。

 

　　专家简介：

 

　　叶定伟教授，复旦大学附属肿瘤医院副院长、泌尿外科主任，中国抗癌协会泌尿肿瘤专业委员会候任主任委员、中国临床肿瘤学会常务理事、中国临床肿瘤学会肾癌专家委员会副主任委员、中国肿瘤医院泌尿肿瘤协作组（UCOG）专家委员会主任委员、上海市泌尿外科学会副主任委员、上海市抗癌协会理事长、NCCN肾癌诊治指南中国版编写组副组长、NCCN前列腺癌、肾癌和膀胱癌亚洲诊治共识专家委员会委员、国科金终审专家、亚太前列腺癌学会（APPS）执行委员、亚洲冷冻治疗副主席。