肿瘤瞭望：本次ASCO-GU大会上有哪些热点话题？您最关注哪些方面？

 

　　Scott A. Tomlins教授：我认为最有意思的部分是免疫治疗在泌尿系统肿瘤中的应用。目前，某些免疫治疗药物已经被批准用于某些肿瘤，然而在其他一些癌症领域，即使已经有很多人提出倡议，免疫治疗却因为某些未知的原因仍然没有得到批准。泌尿系统肿瘤是肿瘤学中一个非常重要的领域，目前我们可以看到免疫治疗针对多种类型的泌尿系统肿瘤都有一定的反应，我认为从单种癌症和个体患者的水平进行深入研究，且如何优化免疫治疗或靶向治疗改善癌症患者的预后是未来重要的研究方向。

 

　　肿瘤瞭望：近年来，基因组学的进步大大加快了肿瘤精准医疗的进程，您今天的汇报也是关于基因组学分析如何揭示阴茎鳞状细胞癌靶向治疗的新靶点，能否和我们分享一下主要的内容？

 

　　Scott A. Tomlins教授：在该研究中，我们使用一种有针对性但全面的下一代测序技术来剖析阴茎鳞状细胞癌的DNA变化，目的是为了寻找潜在可行的靶向治疗靶点，并了解该疾病的驱动基因。由于阴茎鳞状细胞癌和其他鳞状细胞癌很相似，我们的队列主要包括非人乳头状瘤病毒或HPV驱动的肿瘤，实际上看起来非常类似于非HPV驱动的头颈部或肺鳞状细胞癌。

 

　　我们的研究发现了一系列可使用靶向治疗的机会，包括具有可用靶向药物的EGFR扩增。但研究还提示一种可能的警告：不要认为仅仅发现了一种基因突变就能认为患者可能对药物有反应。我们对一些原发肿瘤灶和转移性病灶样本做了成对分析发现，一些患者的原发灶和淋巴结转移标本同时具有EGFR扩增，而其他一些患者仅淋巴结转移或原发性肿瘤样品具有EGFR扩增。因此，这表明我们需要明确那个才是患者需要分析的样品。同时我们还看到一些患者具有HRas基因以及一些其他RAS家族成员突变，实际上EGFR靶向治疗对之无效。

 

　　这些现象是否只出现在阴茎鳞状细胞癌病例中？我们无从确认。但是如果要针对EGFR抑制剂开展临床试验，这些信息就很重要。我们的研究还留给人们一些思考，如阴茎鳞状细胞癌并不是一种孤立性疾病，只在美国和一些其他发达国家中发现，因此我们需要开展国际多中心研究，使用该基因组技术对这些患者进行检测。总之，开展精准靶向医疗试验需要更多更大的多医疗中心一起共同努力。

 

　　肿瘤瞭望：近几年关于肿瘤分子标志物的研究一直是一个热点，请问阴茎癌重要的分子标志物有哪些？

 

　　Scott A. Tomlins教授：关于疾病驱动基因，是否存在HPV驱动是关键。另外，由于我们的研究主要纳入的是非HPV驱动癌症患者，发现这类患者存在其他鳞状细胞癌类似的p53、CDK和2A基因缺失，然而问题是目前缺乏针对这些靶点的有效治疗方法。在临床可用的靶向药物中，EGFR抑制剂是潜在有效的治疗药物，具有一定的应用前景。另外，根据以往不同的研究数据显示，许多阴茎鳞状细胞癌病例都具有PD-L1高表达，这表明免疫治疗在阴茎鳞状细胞癌中具有潜在疗效，值得进一步探索。

 

　　肿瘤瞭望：在本次大会上有一项关于循环细胞DNA用于去势抵抗前列腺癌精准筛查标志物的研究的发布，作为该研究的主要作者之一，您能够给我们介绍一下该研究额主要结果和临床意义？

 

　　Scott A. Tomlins教授：这是一项很独特的研究，我们团队关注的其中一点是如何为所有癌症患者提供更精准的医疗方法。在美国这是很有挑战性的，因为通常这些检测方法都不能报销。因此，我们研究目的之一就是找到一种便宜的检测技术提供关于晚期癌症患者的更多信息。在该研究中，我们分析患者的细胞游离DNA，通过超低通量基因组测序技术以寻找基因拷贝数的改变。这将是一种相当快速而廉价的检测手段以判断患者是否具有高水平扩增或病变，可能能够为患者寻找靶向治疗的机会。当然我们无法发现所有的基因改变，特别是基因突变。这项研究提示我们患者的血液标本中具有足够高的肿瘤含量，我们可以通过更简单的方法，而不是目前标准的非常具有挑战性的高深度方法来分析患者的细胞游离DNA。在该研究中，我们发现通过这种快速的超低通量方法可以检测大约一半患者的细胞游离DNA量。特别是在前列腺癌中，雄激素受体扩增的存在可能能够作为患者的预后或预测因子，表明通过这项技术可以在大量患者中对其进行快速评估。