本刊记者有幸采访了范云教授和乔贵宾教授，现将精华内容整理如下，以馈读者！

 

目前已经有了多个EGFR-TKI药物上市，临床上应该如何在一代到三代药物中进行选择？ 

 

范云教授：目前临床上有多个EGFR-TKI药物可供选择。第一代EGFR-TKI有三个：厄洛替尼、吉非替尼和埃克替尼；第二代EGFR-TKI有阿法替尼；第三代药物有奥希替尼。那么医生应选用哪个药物，特别是一线用药该选哪个TKI？

 

根据CTONG和日本发起的对比吉非替尼和厄洛替尼的大型随机对照研究，吉非替尼和厄洛替尼用于EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线、二线治疗的疗效没有差异，不良反应谱有些不同，但总体差别不大，可以说这两个药物是等效的。国产药物埃克替尼的疗效怎样？埃克替尼的Ⅲ期注册性研究(ICOGEN)对比了埃克替尼与吉非替尼用于晚期NSCLC的二、三线治疗，两药的疗效差不多，但埃克替尼的安全性更好。总体来说，3个一代EGFR-TKI药物的疗效差异不大。

 

2017 ASCO报告了二代EGFR抑制剂达克替尼（dacomitinib）对比吉非替尼用于EGFR阳性晚期NSCLC一线治疗的III期研究（ARCHER1050）。2015年ESMO-ASIA报道了阿法替尼与吉非替尼一线治疗EGFR突变阳性NSCLC患者的头对头比较试验——LUX-Lung 7。根据这些研究结果，二代药物在无进展生存期（PFS）方面比一代药物有优势。除了疗效，医生考虑的另一个因素是药物不良反应！二代TKI的总体不良反应发生率比一代TKI更高，主要是粘膜反应，比如口腔炎、皮肤反应、手足综合征、甲沟炎明显高于吉非替尼，当然吉非替尼的转氨酶升高的发生率比二代TKI高。所以，在二代和一代TKI之间进行选择时，医生要平衡疗效和毒性，为患者选用最适合的药物。

 

一个备受关注的问题是，第三代EGFR-TKI能否用于一线治疗？三代药物是否比一代药物的疗效更好？对比奥希替尼和吉非替尼一线治疗的FLAURA研究入组已经结束，但研究结果还没有公布，因此以上问题还没有答案。

 

另一个问题是，特殊人群比如中枢神经系统（CNS）转移患者如何选用EGFR-TKI？综合目前上市的药物，奥希替尼在治疗脑转移方面的确有优势，2017 ASCO报道了AURA3研究中奥希替尼治疗CNS转移的数据，奥希替尼比化疗有更好的缓解率和PFS。此外，另一个药物AZD3759 治疗NSCLC脑/脑膜转移也卓有成效，该药还没有上市。根据吴一龙教授牵头的BRAIN研究，第一代药物比如埃克替尼治疗脑转移有不错的效果，颅内缓解率接近70%，PFS达到10个月。在为脑转移患者选择药物时，医生要根据脑转移有无症状、脑转移灶数目、颅外病灶的情况进行考量，也可以选择联合局部治疗手段（全脑放疗、SRS），给予患者综合治疗，这对医生的综合能力也是个很大的考验。