肿瘤瞭望：当地时间6月3日，ASCO全体大会上，KEYNOTE-042在万众瞩目中以Late Breaking形式重磅发布。在征战晚期肺癌中，帕博利珠单抗的适应症“版图”进一步扩大至“PD-L1（TPS）≥1%”。与之呼应的KEYNOTE-407研究，则在KEYNOTE-189基础上补充了晚期肺鳞癌的阳性结果。帕博利珠单抗三战全胜（包括先前在AACR公布的KN189试验）的战果在ASCO大会上刮起了一阵肺癌免疫治疗的旋风，引起会场内外的热烈讨论。
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杨帆教授、Gilberto Lopes博士
北京大学人民医院杨帆教授代表《肿瘤瞭望》，第一时间采访了KN-042研究公布讲者Gilberto Lopes博士，解读帕博利珠单抗即将迎来的肺癌“免疫K时代”。
杨帆：今年ASCO大会上公布的KN-042和KN-407研究，是分别针对帕博利珠单抗免疫治疗和免疫治疗与化疗联合方案的研究。对于转移性晚期肺癌的（一线治疗推荐），应该选择免疫治疗还是化疗，还是二者联合？
Gilberto Lopes：这是今年ASCO大会上所有人都在讨论的问题。KN-042给出的答案是，对于未接受过治疗、且PD-L1 TPS≥1%的患者，单药帕博利珠单抗组的总生产率较化疗组更好；且帕博利珠单抗的药物毒性更小。因此，我们认为帕博利珠单抗或化疗作为PD-L1 TPS≥1%患者的单药治疗方案时，前者更胜一筹。
另一个重要的问题是：帕博利珠单抗和化疗联合应用的治疗效果怎么样？我们在KN189中可见，“帕博利珠单抗+卡铂+培美曲塞”联合治疗NSCLC明显优于化疗，且无需考虑PD-L1的表达状态，试验中也包含了PD-L1（TPS）＜1%的患者。KN407是今年ASCO大会上公布的另一项免疫联合的研究。治疗晚期肺鳞癌患者时，结果同样是帕博利珠单抗联合化疗的方案优于单独化疗。
那么，究竟是选择单药免疫治疗还是免疫联合化疗，我们正在努力寻找答案。我们正在做一些预先计划的分析，试图发现是否有任何临床特征有助于我们选择哪些患者进行免疫治疗。我们知道，PD-L1（TPS）≥50%的患者在化疗和免疫治疗之间的反应差异更显著；KN189比较免疫联合与化疗时也可见类似情况。因此，这个群体可能更容易找到答案。我们将进行一个独立的、患者个体的Meta分析，在PD-L1（TPS）≥50%患者中间接比较免疫联合和单药免疫治疗，希望可为我们如何做出这个决定提供一些启示。
杨帆：在TPS≥50%的患者中，联合用药组的HR较对照组更小。因此，是否提示联合方案是更好的选择？
Gilberto Lopes：我们需要谨慎对待亚组分析的结果，因为没一个试验主要是用于回答某一个特定的问题；当然，患者接受更多的不同治疗选择时，我们希望能尽量得到更多的答案。目前可以确定的是，在PD-L1 TPS≥1%的患者中，单药帕博利珠单抗也可作为一种选择；对于＜1%的患者，免疫联合化疗则是首选方案。在ASCO尾声以及接下来的一段时间内，我们也将看到其他的免疫检查点抑制剂和化疗的相关研究结果。
杨帆：对于PD-L1（TPS）介于1%~49%的患者是否也有一些分析发现？
Gilberto Lopes：我们的研究没有针对这样的亚组进行观察，主要的研究亚组包括PD-L1（TPS）≥50%，≥20%以及≥1%等。在本次大会上展示的结果中可见，这是一项探索性的分析，并没有真正的相同的力量来显示任何统计上的显著差异。我们可以看出，在特定的亚组中，帕博利珠单抗并不比单独化疗差。
杨帆：目前在中国并没有22C3等用于PD-L1检测的抗体试剂，我们有其他的抗体检测试剂盒方法。蓝印研究表明，除SP142外，其他检测结果基本一致。对于我们国家这种情况的患者，您是如何建议进行PD-L1抗体检测的？还是选择免疫联合方案（则无需考虑PD-L1）？
Gilberto Lopes：我们必须尽可能地利用可以得到的方法或试剂进行PD-L1的检测，比如你所提到的帕博利珠单抗临床试验中所采用22C3，这也是美国FDA已经批准的检测方法之一。另外，正如你提到的，目前有数种PD-L1的检测方法和试剂，通过蓝印研究等结果可以看到，SP142的准确率与其他方法一致性较差。因此，我们可能并不推荐使用此方法。当然，我们也发现了另一选择，即免疫联合方案可不考虑PD-L1的表达状态，这种理想的组合也是可行的。
杨帆：您更倾向于哪一种？
Gilberto Lopes：这需要考虑患者的个人意愿。当我遇到一个既可以接受单独免疫治疗或联合免疫治疗的患者时，我会尝试了解两件事：一是疾病的进展速度有多快；二是患者希望得到什么？对于那些不想进行化疗的患者，我认为单独的免疫治疗是一个很好的选择。对于有较大疾病负荷的患者，我们需要确保控制疾病进展，那么免疫联合化疗的方案可能更好。当然，这种选择推荐仍不是很精准。
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