2018 ASCO报道了哪些晚期小细胞肺癌领域的重要进展？

 

　　胡洁教授：对于晚期小细胞肺癌的研究进展，下面我主要介绍2018 ASCO报道的KEYNOTE-158研究和TRINITY研究。

 

　　KEYNOTE-158是一项涵盖11个瘤种的Ⅱ期篮式（Basket）研究，2018 ASCO报道了免疫单药用于复发性小细胞肺癌队列的分析结果。Pembrolizumab在总人群中的客观缓解率（ORR）为18.7%，PD-L1阳性组更有优势，ORR为35.7%，与 KEYNOTE-028多队列Ib期研究结果一致。在有治疗反应的患者中，反应持续时间也较长（73%患者的反应时间超过1年）。PD-L1阳性组的总生存（OS）为14.9个月。安全性与其他肿瘤的Pembrolizumab单药治疗的数据一致。这项结果表明，Pembrolizumab有可能成为PD-L1阳性SCLC后线治疗的选择。

 

　　免疫联合化疗用于广泛期小细胞肺癌一线治疗的III期IMpower133研究近期发布了第一次中期分析结果，与单独化疗相比，atezolizumab联合化疗（卡铂/依托泊苷）可改善广泛期小细胞肺癌的OS和PFS。

 

　　小细胞肺癌免疫治疗的研究正逐步由单药到联合，由后线向一线或维持治疗不断推进。我不太确定在小细胞肺癌领域，免疫疗法能否复制在晚期非小细胞肺癌领域取得的成功，改变晚期患者治疗的整体布局。至少在目前缺少有效治疗措施的情况下，免疫、免疫联合化疗是能够让晚期小细胞肺癌患者获益的治疗策略。

 

　　瞄准了小细胞肺癌三线及以上治疗目前无任何获批药物的现状，II期TRINITY研究探索了抗体偶联药物Rovalpituzumab tesirine（Rova-T）用于DLL3阳性、晚期SCLC患者≥3线治疗的有效性及安全性。2018 ASCO 报道的II期TRINITY研究结果似乎并不如I期研究结果令人振奋，Rova-T在所有人群的ORR为18.0%，OS为5.6个月。研究人员对TRINITY的结果进行仔细分析，发现Rova-T的疗效在DLL3 高表达（DLL3≥75%）患者三线治疗中更加优越，Rova-T用于DLL3 高表达患者的三线治疗，治疗反应率和反应持续时间都显著优于四线及以上的治疗，DLL3 高表达患者的临床获益率和ORR都显著优于DLL3低表达人群。这提示我们，为了改善Rova-T的效果，未来的研究是否需要把DLL3作为生物标志物，富集可能对药物具有高度敏感性的人群？此外，Rova-T在中国的临床研究已经启动。

 

　　2018 ASCO报道了哪些恶性胸膜间皮瘤免疫治疗的重要进展？

 

　　胡洁教授：晚期恶性胸膜间皮瘤患者的预后较差，培美曲塞/顺铂是晚期不可切除患者的一线标准治疗方案。贝伐珠单抗联合顺铂/培美曲塞已被NCCN指南推荐用于一线治疗，但贝伐联合化疗方案导致3~5级毒性显著增加。2018 ASCO报道了Durvalumab联合顺铂/培美曲塞一线治疗恶性胸膜间皮瘤的II期DREAM临床研究，分析发现，Durvalumab+化疗的疗效优于单纯化疗，在31例患者中的6个月PFS率为65%，肿瘤客观反应率为58%，不良事件与单用化疗和免疫疗法相当。根据II期DREAM现有研究结果，化疗联合Durvalumab的疗效并没有超越化疗联合贝伐珠单抗。

 

　　DREAM只是一项单臂小样本研究，2018 ASCO报道的结果也仅为Simon二阶段设计的第一阶段分析，我们期待即将在2018 WCLC大会上公布的所有队列54例患者的分析结果，也期待未来即将开展的III期研究能带来更多惊喜。

 

　　复旦大学附属中山医院呼吸内科肺癌免疫治疗专病门诊

 

　　肺癌免疫治疗专病门诊旨在以下几个方面为肺癌患者提供帮助：

 

　　肺癌免疫治疗适应症的把握；

 

　　免疫治疗及联合方案的制定；

 

　　免疫治疗药物咨询；

 

　　免疫治疗疗效评估与随访；

 

　　免疫治疗相关不良反应的预防和诊治；

 

　　免疫治疗相关临床研究的入选初筛。

 

　　此门诊旨在为肺癌患者提供免疫治疗相关的人性化全程管理的咨询，希望能为广大肺癌患者改善生活质量，提高生活品质带来更多机会和诊疗指导。

 

　　专病门诊时间：周二下午（专病组医生轮流出诊）

 

　　专病门诊地址：上海市医学院路111号 复旦大学附属中山医院 门诊三楼呼吸科

 

　　专家简介

　　胡 洁 教授

 

　　复旦大学附属中山医院胸部肿瘤和呼吸介入科副主任

 

　　上海市呼吸病研究所细胞和分子生物实验室副主任

 

　　中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会  常委

 

　　美国胸科医师学院ACCP资深会员（FCCP）

 

　　中国医师协会呼吸医师分会（CACP）肺癌专业委员会 委员

 

　　中华医学会呼吸病学分会（CTS）肺癌专业委员会 委员

 

　　上海市抗癌协会肿瘤呼吸内镜专业委员会 常委

 

　　上海市抗癌协会脑转移瘤专业委员会  常委

 

　　上海市医学会呼吸专业委员会肺癌学组 委员

 

　　JCO中文版编委，《国际呼吸杂志》和JTD杂志通讯编委；专业方向为肺癌筛查、晚期肺癌个体化综合治疗和靶向免疫治疗、呼吸内镜技术；承担国家自然科学基金和上海市自然科学基金课题。